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暨南大学团队发表唾液外泌体肿瘤标志物的重要研究成果

分类：华盈视角
作者：小高
来源：华盈生物公众号

【概要描述】唾液衍生的外泌体small RNA可以作为ESCC的诊断和预后的生物标志物。

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暨南大学团队发表唾液外泌体肿瘤标志物的重要研究成果

【概要描述】唾液衍生的外泌体small RNA可以作为ESCC的诊断和预后的生物标志物。

分类：华盈视角
作者：小高
来源：华盈生物公众号
发布时间：2022-01-28 10:08
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为了最大限度地提高食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）治愈性手术切除的机会，早期诊断与预后十分重要。small RNA是外泌体中研究最多的一类RNA，正在成为新的肿瘤诊断和预后生物标志物研究，然而基于唾液外泌体small RNA的液体活检在ESCC诊断与预后中的巨大应用潜力仍待深入挖掘。

2022年1月，暨南大学张灏团队在Molecular Cancer（IF=27.401）上发表了题为“A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study”的研究成果¹，发现了唾液衍生的外泌体small RNA可以作为ESCC的诊断和预后的生物标志物。

| 外泌体small RNA标志物的发现与验证

1）试验集（a pilot cohort）：ESCC患者(n=3) 和健康对照 (n=3)，收集唾液外泌体，进行小RNA测序，鉴定出1366个差异表达的唾液外泌体small RNA，其中32个在ESCC中显著高表达（Fold Change >2），最显著差异的前5个small RNA用于进一步分析（图1A）。

2）发现集（a discovery cohort）：ESCC 患者 (n=33) 和健康对照 (n=33) ，收集唾液外泌体，进行qPCR验证，发现其中的一个tsRNA（tRNA-GlyGCC-5）和一个未注释的小RNA命名为sRESE（small RNA identifed in Exosome from Saliva of ESCC patients）表达显著上调（p <0.01）（图1B）。

图1外泌体small RNA标志物的发现与验证

| 建立诊断模型

1）入组2个多中心、前瞻性队列：CHSUMC队列（训练队列），包括ESCC患者（n=200）和健康对照（n=120）。ATH队列（验证队列），包括ESCC患者（n=140）和健康对照（n=60）（图2）。

图2 训练队列和验证队列的入组

2）qPCR验证发现tRNA-GlyGCC-5和sRESE在ESCC患者唾液外泌体中显著高表达（图3A-3D）。

图3差异small RNA在训练队列和验证队列的验证

3）通过CHSUMC队列（training cohort）构建诊断模型，ROC分析发现tRNA-GlyGCC-5和sRESE的AUC分别为0.878和0.871，灵敏度分别为77%和79%，联合使用tRNA-GlyGCC-5和sRESE的AUC达到0.933，灵敏度和特异性分别为90.5%和94.2%（图4A）。

4）通过ATH队列（validation cohorts）验证诊断模型，ROC分析发现tRNA-GlyGCC-5和sRESE联合使用的AUC达到0.933，灵敏度和特异性分别为87.14%和85.00%（图4B）。

图4 外泌体small RNA标志物在训练队列和验证队列的诊断效能

| 外泌体small RNA标志物的预后效能

研究人员基于tRNA-GlyGCC-5和sRESE的表达水平，构建了一个预后风险评分（RSP，Risk Score for Prognosis）。

1）CHSUMC队列发现，RSP较高的患者有更高的肿瘤转移和恶性分化的比例（图5A），更低的OS和PFS（图5B、5D）。

2）通ATH队列验证发现，RSP较高的患者有更低的OS和PFS（图5C、5E）。

图5 外泌体small RNA标志物在训练队列和验证队列的预后效能

| 外泌体small RNA标志物的疗效评估效能

1）CHSUMC队列发现，98例高RSP的患者中，接受辅助治疗的患者OS和PFS显著高于未接受辅助治疗的患者（图6A、6E），而在100例低RSP的患者中无显著区别（图6B、6F）。

2）ATH队列验证了60例高RSP（的患者中，接受辅助治疗的患者OS和PFS显著高于未接受辅助治疗的患者（图6C、6G），而在80例低RSP的患者中无显著区别（图6D、6H）。

图6外泌体small RNA标志物在训练队列和验证队列的疗效评估

总之，这项前瞻性临床研究显示，外泌体tRNA-GlyGCC-5和sRESE这两种小RNA组成的双特征标志物可作为ESCC诊断和预后的生物标志物，还可以在手术前判断那些患者可以在辅助治疗中受益。

| 总结与结论

外泌体内容物检测为疾病早期发现、预后判断和疗效监测等提供了更精确、更可靠的信息，并且能够直接提示相应的治疗和用药线索。然而，如何进行样本的入组是我们进行标志物研究首先需要考虑的问题，而该案例给了我们一个非常系统的标志物研究思路：

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相关文献

[1] Li K, Lin YS, Luo YC et al. A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study[J].Mol Cancer. 2022,21(1):21.