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要闻快讯 | 上海第九人民医院发布辅助生殖研究重要成果

要闻快讯 | 上海第九人民医院发布辅助生殖研究重要成果

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:华盈生物公众号

【概要描述】黄体酮影响卵母细胞产量的机制

要闻快讯 | 上海第九人民医院发布辅助生殖研究重要成果

【概要描述】黄体酮影响卵母细胞产量的机制

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:华盈生物公众号
  • 发布时间:2022-01-20 17:36
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在辅助生殖领域,孕激素(progestin)作为一种有效的过早排卵抑制剂,已经被用作治疗不孕症的新型卵巢刺激方案。然而,孕激素对卵巢的局部作用及其对临床结果的影响尚不清楚。

2021年1月,上海交通大学医学院附属第九人民医院匡延平研究团队在J Adv Res(IF=10.479)发表了题为“Progesterone affects clinic oocyte yields by coordinating with follicle stimulating hormone via PI3K/AKT and MAPK pathways”的研究成果1,揭示了孕激素黄体酮影响临床卵母细胞产量的潜在机制。

为了研究黄体酮(progesterone)及黄体酮和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)如何共同影响卵泡生长和卵母细胞产量的机制。研究人员分析了经过卵巢刺激后的体外受精患者的临床结果,结合小鼠卵巢刺激模型和卵泡培养系统评估了黄体酮对卵母细胞产量、卵泡发育、颗粒细胞增殖和激素分泌的影响。结果发现黄体酮降低了卵母细胞产量,而增加FSH可挽救卵母细胞产量(图1A)。黄体酮抑制小鼠颗粒细胞增殖并降低卵泡生长速度(图1B),减少卵母细胞数量(图1C),而FSH可挽救黄体酮诱导的卵泡生长和颗粒细胞增殖的抑制作用(图1D)。

 

 

图1.黄体酮通与卵泡刺激素拮抗影响卵母细胞产量 

进一步通过磷酸化抗体芯片(磷酸化抗体芯片服务由华盈生物提供)研究人员发现PI3K/AKT和MAPK通路为此过程中的关键信号通路(图2A),并通过WB实验证实了黄体酮能够降低AKT、ERK的磷酸化水平,而添加FSH后能够挽救黄体酮所导致的AKT、ERK磷酸化水平的降低,从而促进PI3K/AKT和MAPK信号通路激活(图2B)。

 

 

 

图2.黄体酮与卵泡刺激素通过PI3K/AKT和MAPK通路拮抗影响卵母细胞产量

综上,该研究发现了辅助生殖常用药物黄体酮能够在卵巢刺激过程中抑制卵泡生长和卵母细胞数量,卵泡刺激素(FSH)可通过回调PI3K/AKTMAPK信号通路活性,进而拮抗黄体酮对于卵巢的抑制作用3。本研究的相关成果对于人工生殖领域的卵巢刺激方案的个体化用药具有重要意义。

 

图3.黄体酮与卵泡刺激素拮抗影响卵母细胞产量的机理模式图

 

|   总结与结论

孕激素促排卵刺激(PPOS) 作为一种卵巢刺激方案,在过去十年中一直用于不孕症的治疗,深入理解其作用机制对于拓展其应用至关重要。本研究首先发现了黄体酮在卵巢刺激过程中抑制颗粒细胞增殖和卵泡生长,减少卵母细胞生产,并发现卵泡刺激素能够回调黄体酮的作用,随后通过磷酸化抗体芯片技术找到了核心调控通路,研究加深了我们对黄体酮促排卵期间卵巢对促性腺激素反应的认识。该研究不仅紧扣社会现象,为解决临床问题提供了扎实的理论基础,也为信号通路研究提供了经典科研设计范本。

|   参考文献

[1] Long H, Yu W, Yu S, et al. Progesterone affects clinic oocyte yields by coordinating with follicle stimulating hormone via PI3K/AKT and MAPK pathways[J]. Journal of Advanced Research, 2021(2).

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