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Sioma技术与神经系统疾病标志物研究高频次登上Lancet和JAMA系列杂志

Sioma技术与神经系统疾病标志物研究高频次登上Lancet和JAMA系列杂志

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部

【概要描述】生物标志物已成为神经退行性疾病的临床诊断和预后不可或缺的一部分,如何开展相关的研究呢?3篇(Lancet Neurol、JAMA Oncology 、Alzheimer's & Dementia )高水平文献值得一看。

Sioma技术与神经系统疾病标志物研究高频次登上Lancet和JAMA系列杂志

【概要描述】生物标志物已成为神经退行性疾病的临床诊断和预后不可或缺的一部分,如何开展相关的研究呢?3篇(Lancet Neurol、JAMA Oncology 、Alzheimer's & Dementia )高水平文献值得一看。

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部
  • 发布时间:2022-10-14 16:32
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血浆、血清和脑脊液等生物体液中存在的生物标志物已成为神经退行性疾病的临床诊断和预后不可或缺的一部分。例如,Aβ42/40或总/磷酸化tau蛋白比例变化可预测阿尔兹海默症患者的病程发展,神经丝蛋白轻链(NfL)水平的变化也成为了各种神经退行性疾病的广泛生物标志物。然而这些神经细胞因子含量相对较低,若没有好的检测技术,很容易由于检测灵敏问题出现不理想的结果。为此,我们为您整理了2022年9月份发表的3篇(Lancet Neurol、JAMA Oncology、Alzheimer's & Dementia)高水平文献,解析其研究思路及技术手段,希望对我们神经领域的科研工作者们有所帮助。

|   案例1:血浆t-tau、Nfl可作为嗅觉缺失和脑老化标志物

2022年9月,山东第一医科大学附属省立医院杜怡峰教授团队在国际痴呆研究顶级期刊Alzheimer's & Dementia(IF=16.655)杂志发表题为“Anosmia, mild cognitive impairment, and biomarkers of brain aging in older adults”的研究成果,发现血浆t-tau、NfL 可作为嗅觉缺失和脑老化标志物。

 

 

为了评估血浆t-tau、Nfl水平与嗅觉缺失和脑老化的相关性,研究纳入4214例样本,其中1102例轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI),931例遗忘型MCI(amnestic MCI),171例非遗忘型MCI(non-amnestic MCI)。在子样本中,使用simoa技术测定1054例样本血浆Aβ40Aβ42,t-tauNfl水平(华盈生物提供技术支持)。结果发现,嗅觉障碍与 MCI、遗忘型 MCI 和非遗忘型 MCI 的可能性增加显著相关。在子样本中,嗅觉丧失与较高的血浆总tau和NfL浓度、较小的海马和内嗅皮层体积以及较大的脑白质病变(WMH)体积显著相关,并且与较低的 AD 特征皮层厚度显著相关。

 

|   案例2:血清UCH-L1和t-tau可用于颅脑损伤患者的预后

2022年9月,Lancet Neurol(IF=59.935)发表一篇颅脑损伤预后标志物的文章,研究者开展了一项观察性队列分析,即CENTER-TBI(Collaborative European Neurotrauma Effectiveness Research in Traumatic Brain Injury,欧洲神经创伤治疗效果合作研究—颅脑损伤)研究,以确定血清生物标志物对于颅脑损伤后功能结局的预后意义。

 

 

CENTER-TBI研究测定了6种血清生物标志物:S100钙结合蛋白B [S100B]、神经元特异性烯醇化酶[S100B]、胶质细胞原纤维酸性蛋白[GFAP]、泛素羧基末端水解酶L1 [UCH-L1]、神经丝蛋白轻链[NfL]和总tau蛋白[total-tau](注:其中的GFAP、UCH-L1、NfL、total-tau采用Simoa技术检测)。在4509例患者中,研究者获得了2283例患者的血清生物标志物数值和6个月时的扩展版格拉斯哥结局量表(GOSE,Glasgow Outcome Scale-Extended)评分。较高的6种生物标志物水平与不良预后相关。UCH-L1和t-tau对于死亡的预测能力最高,与单独应用UCH-L1相比,联合应用GFAP和UCH-L1未能提高鉴别能力。

 

|   案例3:血清NfL蛋白水平与CAR-T细胞治疗后神经毒性的严重程度相关

2022年9月,圣路易斯华盛顿大学路易斯医学院的研究团队在JAMA Oncology(IF=33.006)上发表题为“Assessment of Pretreatment and Posttreatment Evolution of Neurofilament Light Chain Levels in Patients Who Develop Immune Effector Cell–Associated Neurotoxicity Syndrome”的研究成果,发现根据基线NfL水平可对患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)进行预测。

 

 

为了评估血清NfL水平与ICANS严重程度的相关性,研究纳入2个CAR T细胞治疗中心的接受CD19定向CART细胞治疗的96名患者,并以22名健康年龄匹配的血清样本作为对照,使用Simoa技术测定血清NfL蛋白水平,测量时间点为CAR-T细胞治疗后ICANS达到最大值的5天前(NfL-pre)和第1天(NfL-post)。结果发现,与未发生ICANS的患者相比,出现ICANS患者的基线血浆NfL水平较高(87.6 pg/mL vs 29.4 pg/mL,P < 0.001)。基线NfL水平与ICANS的严重程度相关。根据基线NfL水平对患者发生ICANS情况进行预测,其准确度高达96%。

 

 

|   总结与讨论

SimoaSingle-molecule Array技术的出现将蛋白质检测技术直接带入到单分子、数字化检测时代,它的灵敏度比ELISA提高出1000倍以上,成为fg级超低丰度蛋白质检测领域的优势技术。基于超高的灵敏度,Simoa可对极少量脑脊液样本进行检测,可实现对疾病标志物微量级别变化的准确定量。另外,还能够实现外周血中神经系统疾病标志物的准确检测,改变了脑损伤和神经退行性疾病的诊断方式,为疾病早期诊断提供了新的方法和可能。目前已发文1200多篇,其中在神经领域的应用位居第一。

在此华盈生物特别推荐Neurology 4-Plex E (N4PE) 试剂盒,可同时检测血浆和脑脊液中的四种生物标志物:Aβ40 、Aβ42 、GFAP和NfL,每种生物标记物已被证明对神经变性和脑损伤的研究具有重要意义,并可用于监测神经疾病药物发现和开发的有效性。

华盈生物在细胞因子研究中站在客户的角度通盘思考,建立了由固相细胞因子广筛抗体芯片、Luminex液相细胞因子芯片、Simoa超灵敏fg级细胞因子芯片和isoPlexis单细胞细胞因子检测技术为代表的“1+1+1+1”细胞因子系统筛选检测体系,全方位解决细胞因子检测的科学难点问题。

●    固相细胞因子广筛抗体芯片,尤其适用于样本数量较少,但需要进行大量细胞因子筛选和定量检测的研究类型。

●    Luminex液相细胞因子芯片,可以实现多种目标细胞因子在大批量样本中的同步检测和准确定量。

●   Simoa 超低丰度细胞因子检测技术,灵敏度比ELISA提高1000倍,成为fg级超低丰度蛋白质检测领域的优势技术。

●    IsoPlexis单细胞细胞因子检测技术,可捕获蛋白细胞分泌的细胞因子,进而对细胞进行亚类分析,解决了单细胞和功能蛋白组两个层面的研究需求。

华盈生物建立的四大细胞因子筛选和检测平台,可有效解决不同研究阶段对细胞因子筛选和检测的需求,为科研人员提供从蛋白质系统筛选、重点检测/验证、早期监控等一整套的研究方案。

 

 

—   华盈生物细胞因子检测“一站式”服务平台   —

 

|   相关文献

[1] Helmrich IRAR, Czeiter E, Amrein K, et al. Incremental prognostic value of acute serum biomarkers for functional outcome after traumatic brain injury (CENTER-TBI): an observational cohort study. Lancet Neurol. 2022 Sep;21(9):792-802.

[2] Butt OH, Zhou AY, Caimi PF, et al. Assessment of Pretreatment and Posttreatment Evolution of Neurofilament Light Chain Levels in Patients Who Develop Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome. JAMA Oncol. 2022 Sep 1:e223738.

[3] Dong, Y, Li, Y, Liu, K, et al. Anosmia, mild cognitive impairment, and biomarkers of brain aging in older adults. Alzheimer's Dement. 2022 Sep 15. 1- 13.

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