非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是最常见的慢性肝病之一， NLRP3炎症小体在NAFLD发病过程中发挥重要作用，抑制NLRP3炎症小体活化对于防治NAFLD具有重要意义。茵陈蒿汤首载于汉代医圣张仲景所著《伤寒论》，由茵陈蒿、栀子和大黄组成，是治疗肝胆病的经典名方，其对NAFLD的治疗作用及机制是否与NLRP3炎症小体相关仍需深入研究。

近日，上海中医药大学曙光医院孙明瑜教授团队在Journal of Translational Medicine（IF=8.440）上发表题为“Rhubarb free anthraquinones improved mice nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting NLRP3 infammasome”的最新研究成果，发现茵陈蒿汤及其有效组分大黄游离蒽醌，可以通过抑制NLRP3炎症小体改善NAFLD，为中医药防治NAFLD提供实验依据。

研究首先通过细胞实验发现双醋瑞因（成熟抗炎药）和大黄酸（主要活性产物为双醋瑞因）能够抑制LPS + nigericin（尼日利亚菌素）诱导的NLRP3炎症小体激活。而大黄酸是RFAs（大黄游离蒽醌）的重要组成部分，研究人员发现RFAs（包括大黄酸/双醋瑞因、大黄素、芦荟大黄素和 1,8-二羟基蒽醌）通过抑制 IL-1β抑制NLRP3炎症小体（图1A）。RFAs是草本大黄的重要成分，存在于包括茵陈蒿汤（成分：青蒿、栀子花和大黄）在内的许多治疗肝病的中药配方中，因此研究人员探究了茵陈蒿汤在抑制NLRP3炎症小体中的作用，并发现茵陈蒿汤通过抑制IL-1β抑制NLRP3炎症小体（图2B）。

图1 茵陈蒿汤抑制NLRP3炎症小体激活

进一步研究发现，大黄酸/双醋瑞因等RFAs抑制NLRP3的转录和组装（图2A）。胆固醇等代谢物可以激活NAFLD病理过程中的NLRP3炎症小体，而RFAs能够抑制胆固醇诱导的NLRP3炎症小体激活（图2B）。最后研究通过动物实验发现RFAs、大黄、茵陈蒿汤通过抑制 NLRP3炎症小体，改善肝脏炎症和纤维化，改善MCD（methionine and Choline deficient）饮食诱导的小鼠 NAFLD（图2C），表明RFAs是临床上治疗 NAFLD 的潜在NLRP3炎症小体阻滞剂。

图2 茵陈蒿汤抑制NLRP3炎症小体激活改善NAFLD

总之，研究揭示了茵陈蒿汤及其大黄中的游离蒽醌成分靶向NLRP3炎症小体防治NAFLD的药效基础，为经方茵陈蒿汤及其重要成分在NAFLD中的应用提供依据（图3）。

图3 研究思路及作用机制模式图

该研究作为中药复方研究的又一经典案例，深入挖掘古方新用途和价值，为中医药事业的传承和创新提供了思路。我们一般的研究思路是先找到复方的作用及机制，然后解析复方的活性成分，研究活性成分的作用。这里是先由中药单体成分的作用往复方上一步一步推进，首先发现抗炎药双醋瑞因能够抑制NLRP3炎症小体，推导到大黄酸，因为其主要活性产物为双醋瑞因，再由大黄酸推导到结构相似性的化合物大黄游离蒽醌（大黄酸/双醋瑞因、大黄素、芦荟大黄素和 1,8-二羟基蒽醌），其次推导到大黄，最后推导到主要成分为大黄的茵陈蒿汤，并在动物实验中验证了它们的作用，研究思路值得借鉴。

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|   相关文献

Wu C, Bian Y, Lu B, et al. Rhubarb free anthraquinones improved mice nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting NLRP3 inflammasome. J Transl Med. 2022 Jun 28;20(1):294.