新闻资讯

新闻资讯
留言咨询
与最新消息保存同步
/
/
上海中医药大学孙明瑜教授团队发现茵陈蒿汤防治NAFLD的作用机制

上海中医药大学孙明瑜教授团队发现茵陈蒿汤防治NAFLD的作用机制

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:达吉特公众号

【概要描述】非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最常见的慢性肝病之一, NLRP3炎症小体在NAFLD发病过程中发挥重要作用,抑制NLRP3炎症小体活化对于防治NAFLD具有重要意义。

上海中医药大学孙明瑜教授团队发现茵陈蒿汤防治NAFLD的作用机制

【概要描述】非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最常见的慢性肝病之一, NLRP3炎症小体在NAFLD发病过程中发挥重要作用,抑制NLRP3炎症小体活化对于防治NAFLD具有重要意义。

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:达吉特公众号
  • 发布时间:2022-08-12 10:33
  • 访问量:
详情

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最常见的慢性肝病之一, NLRP3炎症小体在NAFLD发病过程中发挥重要作用,抑制NLRP3炎症小体活化对于防治NAFLD具有重要意义。茵陈蒿汤首载于汉代医圣张仲景所著《伤寒论》,由茵陈蒿、栀子和大黄组成,是治疗肝胆病的经典名方,其对NAFLD的治疗作用及机制是否与NLRP3炎症小体相关仍需深入研究。

近日,上海中医药大学曙光医院孙明瑜教授团队在Journal of Translational Medicine(IF=8.440)上发表题为“Rhubarb free anthraquinones improved mice nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting NLRP3 infammasome”的最新研究成果,发现茵陈蒿汤及其有效组分大黄游离蒽醌,可以通过抑制NLRP3炎症小体改善NAFLD,为中医药防治NAFLD提供实验依据。

 

 

|   茵陈蒿汤抑制炎症小体激活

研究首先通过细胞实验发现双醋瑞因(成熟抗炎药)和大黄酸(主要活性产物为双醋瑞因)能够抑制LPS + nigericin(尼日利亚菌素)诱导的NLRP3炎症小体激活。而大黄酸是RFAs(大黄游离蒽醌)的重要组成部分,研究人员发现RFAs(包括大黄酸/双醋瑞因、大黄素、芦荟大黄素和 1,8-二羟基蒽醌)通过抑制 IL-1β抑制NLRP3炎症小体(图1A)。RFAs是草本大黄的重要成分,存在于包括茵陈蒿汤(成分:青蒿、栀子花和大黄)在内的许多治疗肝病的中药配方中,因此研究人员探究了茵陈蒿汤在抑制NLRP3炎症小体中的作用,并发现茵陈蒿汤通过抑制IL-1β抑制NLRP3炎症小体(图2B)。

 

图1 茵陈蒿汤抑制NLRP3炎症小体激活

|   茵陈蒿汤改善NAFLD

进一步研究发现,大黄酸/双醋瑞因等RFAs抑制NLRP3的转录和组装(图2A)。胆固醇等代谢物可以激活NAFLD病理过程中的NLRP3炎症小体,而RFAs能够抑制胆固醇诱导的NLRP3炎症小体激活(图2B)。最后研究通过动物实验发现RFAs、大黄、茵陈蒿汤通过抑制 NLRP3炎症小体,改善肝脏炎症和纤维化,改善MCD(methionine and Choline deficient)饮食诱导的小鼠 NAFLD(图2C),表明RFAs是临床上治疗 NAFLD 的潜在NLRP3炎症小体阻滞剂。

 

图2 茵陈蒿汤抑制NLRP3炎症小体激活改善NAFLD

总之,研究揭示了茵陈蒿汤及其大黄中的游离蒽醌成分靶向NLRP3炎症小体防治NAFLD的药效基础,为经方茵陈蒿汤及其重要成分在NAFLD中的应用提供依据(图3)。

 

图3 研究思路及作用机制模式图

该研究作为中药复方研究的又一经典案例,深入挖掘古方新用途和价值,为中医药事业的传承和创新提供了思路。我们一般的研究思路是先找到复方的作用及机制,然后解析复方的活性成分,研究活性成分的作用。这里是先由中药单体成分的作用往复方上一步一步推进,首先发现抗炎药双醋瑞因能够抑制NLRP3炎症小体,推导到大黄酸,因为其主要活性产物为双醋瑞因,再由大黄酸推导到结构相似性的化合物大黄游离蒽醌(大黄酸/双醋瑞因、大黄素、芦荟大黄素和 1,8-二羟基蒽醌),其次推导到大黄,最后推导到主要成分为大黄的茵陈蒿汤并在动物实验中验证了它们的作用,研究思路值得借鉴。

达吉特专注于药靶研究,可为您寻找药物靶点提供多种多样的专业的技术服务和解决方案,助您解决药物靶点-机理研究中的各种难题。

 

达吉特针对于中药及小分子药物研究,建立了一套完整的技术服务体系:

1)中药/复方的有效成分及代谢产物分离与鉴定;

2)血清/组织药代动力学分析

3)小分子化合物生物素批量标记

4) 小分子靶点筛选:20K芯片,DARTS,Pull down+质谱

5)药物调控信号通路筛选:磷酸化抗体芯片,蛋白质组学

6)网络药理学与计算机分子对接

7)SPR表面等离子共振(分子动力学)

|   相关文献

Wu C, Bian Y, Lu B, et al. Rhubarb free anthraquinones improved mice nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting NLRP3 inflammasome. J Transl Med. 2022 Jun 28;20(1):294.

相关产品

暂时没有内容信息显示
请先在网站后台添加数据记录。
华盈生物

电话:400-869-2936
传真:021-33938792
QQ:2120485725

地址:上海市张江高科技园区法拉第路249号6幢B座

战略合作

战略合作

发布时间:2021-08-11 17:21:10

|    Full Moon    |    RayBiotech    |    CDI    |    IZON    |    Bio-Rad    |    R&D Systems    |    IsoPlexis    |    南模生物    |    欧易生物    |    其明信息    |    美吉生物    |    麦特绘谱    | 

 

特别说明:本网所有网页均为华盈生物原创信息,转载必须征求华盈生物同意,并同时注明本网名称及网址。

Copyright © 2021 上海华盈生物医药科技有限公司 版权所有
搜索
搜索
关闭
客户留言
验证码