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肿瘤自身抗体研究的价值及国内研究进展
- 分类：华盈视角
- 作者：小高
- 来源：标志物研究俱乐部
【概要描述】在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞内表达异常的蛋白可刺激机体免疫系统产生抗体，这些抗体称之为肿瘤自身抗体（AAb）。鉴于AAb检测具有非入侵性、抗体不易降解且可重复性高的优势，可为临床提供肿瘤免疫应答信息、分子侵袭状态，有效减少漏诊与误诊，协助临床早期癌症诊断并及时调整治疗方案。
肿瘤自身抗体研究的价值及国内研究进展
【概要描述】在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞内表达异常的蛋白可刺激机体免疫系统产生抗体，这些抗体称之为肿瘤自身抗体（AAb）。鉴于AAb检测具有非入侵性、抗体不易降解且可重复性高的优势，可为临床提供肿瘤免疫应答信息、分子侵袭状态，有效减少漏诊与误诊，协助临床早期癌症诊断并及时调整治疗方案。
- 分类：华盈视角
- 作者：小高
- 来源：标志物研究俱乐部
- 发布时间：2022-07-11 14:14
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在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞内表达异常的蛋白可刺激机体免疫系统产生抗体，这些抗体称之为肿瘤自身抗体（AAb）。鉴于AAb检测具有非入侵性、抗体不易降解且可重复性高的优势，可为临床提供肿瘤免疫应答信息、分子侵袭状态，有效减少漏诊与误诊，协助临床早期癌症诊断并及时调整治疗方案。
| 自身抗体的用途
自身抗体的作用主要包括两个方面：1）标志物，自身抗体的存在能够协助我们实现肿瘤诊断；2）机制，自身抗体的促/抑癌作用使得我们能够深入理解疾病发展机理。
| 自身抗体发展历程
1966年，美国科学家Baldwin发现在癌症发展的极早期阶段，人体免疫系统可以产生针对肿瘤细胞的特异性自身抗体。
1970年和1995年，Taylor和Wasserman研究团队分别最早发现了乳腺癌自身抗体与肺癌自身抗体。
2012年，英国国家健康服务机构开展了全球最大血液肺癌筛查研究项目，使用七种肺癌自身抗体在肺癌高危人群中进行筛查。
2015年，我国上海肺科医院周彩存教授牵头开展的中国人群的肺癌基于自身抗体的早期诊断多中心研究结果在2015年世界肺癌大会公布；
2016年，肺癌七种自身抗体（P53、NY-ESO-1、GAGE、GBU4-5、SOX2、HuD和MAGE A4）诊断试剂盒在中国上市。
2019年，全球最大血液肺癌筛查研究结果（由英国Oncimmune公司领导的EarlyCDT Lung检测，其专利技术可以检测身体免疫系统产生的自身抗体）在第20届世界肺癌大会上公布，基于肺癌自身抗体的肺癌筛查技术得到了全球肺癌界的高度认可。
| 自身抗体检测优势
①自身抗体检测灵敏度高于传统肿瘤抗原标志物
肿瘤自身抗体在肺癌诊断中的敏感性显著高于肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-11。在肝癌诊断中，7种自身抗体Panel（CIAPIN1、EGFR、MAS1、SLC44A3、ASAH1、UBL7和ZNF428）的敏感性显著高于肿瘤标志物AFP2。
②自身抗体检测能比CT提前4-5年发现癌前病变
2014年，美国研究者对梅奥诊所CT肺癌筛查的队列研究显示，6种肺癌自身抗体（APEX1、NOLC1、SF3A3、PXN、BAC clone R-580E16、MT-RNR2）可在影像学证实肺癌确诊之前4-5年预警 3。
| 国内学者研究进展
2017年9月，上海市肺科医院周彩存教授团队在Oncolmmunology上发表研究成果1，发现七种自身抗体Panel（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE）在肺癌早筛早诊中的临床价值。
研究是国内第一次大规模的针对中国人群进行肺癌自身抗体分子谱筛查的临床研究，通过对2848例临床样本进行系统分析，首次确认肺癌血清七种自身抗体分子在肺癌早期诊断中的重要临床应用价值，并在502例I期肺癌中再次进行验证了早期肺癌诊断的敏感性。
2020年5月，复旦大学中山医院高强教授课题组在Journal of Hematology & Oncology上发表研究文章2，发现了一个由7种自身抗体组成的panel可用于HCC的无创早期检测。
该研究从中国三个肝癌中心前瞻性收集了1253份血清样本。确定并验证了一种新型 7-AAb 组合，其中包含CIAPIN1、EGFR、MAS1、SLC44A3、ASAH1、UBL7和ZNF428，可有效检测 HCC。
2022年2月，Cancer Science同期发表了两篇关于肿瘤自身抗体标志物的研究文章，分别发现了肝癌和乳腺癌的自身抗体特征。
1）郑州大学公共卫生学院叶华副教授团队利用20K人类蛋白质组芯片发现6种自身抗体组成的panel可用于早期肝癌诊断4。
研究纳入888份血清样本，包括296例肝癌（HCC）患者、296例肝硬化（LC）患者和296例正常健康对照（NCs），用6种AAbs（PCNA、 AAGAB、CDC37L1、TAF7L、DUSP6、 ZIC2）构建了最佳诊断模型，发现训练集中的AUC为0.826，测试集中的AUC为0.773。该组用于诊断早期肝癌的AUC为0.889。对于早期HCC，AFP与6种AAbs组合的敏感性为90.9%，优于单独使用AFP的53.2%。
2）中国医学科学院北京协和医学院韩晓红教授团队利用20K人类蛋白质组芯片发现5种自身抗体组成的panel可用于早期乳腺癌诊断5。
研究共纳入899份血清样本，包括574例早期乳腺癌（ES-BC）患者、126例良性乳腺疾病（BBD）患者和199例正常健康对照（NHS），发现5种自身抗体组成的panel（KJ901215、FAM49B、HY、GARS、CRLF3）可用于早期乳腺癌诊断，单个AAb和5-AAb Panel的敏感性分别为20.41%-28.57% 和38.78%，而特异性分别超过90%和85.94%。用5种AAbs构建最佳诊断模型，以区分ES-BC与Control或BBD，并识别TN亚型，其AUC分别为0.870、0.860 和0.875。
| 总结与讨论
目前，肿瘤相关自身抗体及其组合对于肿瘤患者病情监测、反映预后和免疫治疗效果方面的意义仍需深入探索，基于20K人类蛋白质组芯片方法的筛选方法有望推动肿瘤相关自身抗体的研究进程。除肿瘤之外，炎症、自身免疫性疾病（如：红斑狼疮、类风关、克隆氏病、多发性硬化）等多种疾病中，同样在体内产生和累积大量的自身抗体。
华盈生物提供的HuProtTM 20K人类蛋白组芯片覆盖~20000种人类蛋白质，是自身抗体高通量筛选的利器，可用于多种疾病的诊断、预后、药效评价的候选标志物筛选。
| 相关文献
[1] Ren S, Zhang S, Jiang T, et al. Early detection of lung cancer by using an autoantibody panel in Chinese population. Oncoimmunology. 2017 Oct 16;7(2):e1384108.
[2] Shu Zhang, Yuming Liu, Jing Chen, et al. Autoantibody signature in hepatocellular carcinoma using seromics [J]. J Hematol Oncol. 2020 Jul 2;13(1):85.
[3] Trudgen K, Khattar NH, Bensadoun E, et al. Autoantibody profiling for lung cancer screening longitudinal retrospective analysis of CT screening cohorts. PLoS One. 2014 Feb 3;9(2):e87947.
[4] Wu J, Wang P, Han Z, et al. A novel immunodiagnosis panel for hepatocellular carcinoma based on bioinformatics and the autoantibody-antigen system. Cancer Sci. 2022 Feb;113(2):411-422.
[5] Luo R, Zheng C, Song W, et al. High-throughput and multi-phases identification of autoantibodies in diagnosing early-stage breast cancer and subtypes. Cancer Sci. 2022 Feb;113(2):770-783.
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