MPA细胞膜蛋白芯片

      细胞膜蛋白：包括GPCR、离子通道等蛋白，是大分子抗体药物和小分子药物设计针对的主要靶点。尤其是目前主流的免疫抑制剂类单抗药物，CAR-T等细胞治疗的Car等，均主要围绕如CD19、CTLA4、PD1等经典的细胞膜蛋白药靶展开设计。然而，细胞膜蛋白一般结构很复杂，具有多次跨膜结构。普通的膜蛋白表达纯化技术获得的膜蛋白很难保持构象正确，保持生物活性。MPA细胞膜蛋白芯片技术，通过独特的技术设计，不仅解决了细胞膜蛋白构象与活性问题，还可以进行高通量的细胞膜结合筛选工作，是膜蛋白研究的重要技术工具。

|   细胞膜蛋白芯片介绍

      MPA细胞膜蛋白芯片技术，是由美国Integral Molecular公司现任CEO Ben Doranz博士等6名资深专家，经过20年的技术和资源积累，创造性地将5300余种膜蛋白（涵盖了人类94%的膜蛋白，包含所有的蛋白质类别，例如单次跨膜、多次跨膜和GPI锚定蛋白）表达于384孔板培养的活的人类细胞膜表面，形成的细胞膜蛋白微阵列技术，即膜蛋白质组芯片（Membrane Proteome Array，MPA）技术。将膜蛋白表达于细胞膜的表面，由于有磷脂双分子层的立体支撑，膜蛋白就能够保持正确的空间构象和生物学活性。而这些膜蛋白正是大分子抗体药物等的主要作用靶点，或毒副作用的靶点。

|   应用方向

●   IND申报前单抗药物特异性鉴定

●   抗体工程化改造评估

●   CAR-T/CAR-NK优化设计

●   疫苗安全生产

●   小分子靶点与脱靶确认

●   孤儿蛋白配体识别

●   新蛋白药靶发现

|   技术路线

      MPA细胞膜蛋白芯片技术的实验流程分为三个阶段：第一阶段，客户需提供单抗药物的目标靶点，实验平台会根据经验将抗体分为4个浓度与表达有膜蛋白的细胞进行孵育，利用高通量免疫荧光流式检测抗体与目标蛋白的结合情况，以筛选第二阶段正式实验最佳上样浓度，并确定阴性对照的假阳性率。第二阶段，将抗体采用第一阶段选定的最佳浓度与384孔板中的细胞进行孵育，利用高通量免疫荧光流式检测抗体与哪些孔中的细胞产生结合信号，通过独特的交叉孔排列组合验证的方式进行假阳性结合信号的排除，获取阳性结合蛋白列表。第三阶段，对细胞膜蛋白芯片筛选出的结合蛋白，采用一对一验证的方式再次确认阳性结合。验证通过标准：被验证的靶点与抗体结合能够呈现浓度梯度关系，并且最高的两个浓度的MFI荧光值 至少超过背景的 2 倍以上。以上严密的实验设计结合丰富的实验对照，既达到了获得高检测灵敏度的要求，又排除了假阳性结果的干扰。

|   技术优势

      由于MPA膜蛋白质组芯片技术完美解决了膜蛋白筛选和鉴定的诸多难题，一经推出，便在抗体研究领域引发了强烈反响，迅速成为单抗药物靶点特异性鉴定的金标准技术，受到国内外IND评审专家的一致推荐。截止目前，Integral Molecular公司先后已经为超过400家医药企业和科研院所，推进过2000+单抗药物研究项目。在Nature、Cell、Science等顶级期刊发表的文献已经超过350+篇。

|   服务资质     

|   相关文献

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