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Gastroenterology(IF=29.4):暨南大学张灏团队揭示唾液细胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期检测和预后

Gastroenterology(IF=29.4):暨南大学张灏团队揭示唾液细胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期检测和预后

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部

【概要描述】外泌体中的内容物,特别是蛋白、miRNA作为一种非侵入性癌症生物标志物备受关注。

Gastroenterology(IF=29.4):暨南大学张灏团队揭示唾液细胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期检测和预后

【概要描述】外泌体中的内容物,特别是蛋白、miRNA作为一种非侵入性癌症生物标志物备受关注。

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部
  • 发布时间:2023-07-04 16:15
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为了最大限度地提高食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)治愈性手术切除的机会,早期诊断与预后十分重要。small RNA是外泌体中研究最多的一类RNA,正在成为新的肿瘤诊断和预后生物标志物研究,然而基于唾液外泌体small RNA的液体活检在ESCC诊断与预后中的巨大应用潜力仍待深入挖掘。

前期报道:2022年1月,暨南大学张灏团队在Molecular Cancer(IF=37.3)上发表了题为“A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study”的研究成果1,发现了唾液衍生的外泌体tRNA-GlyGCC-5和sRESE这两种小RNA组成的双特征标志物(small RNA-Seq筛选)可作为ESCC诊断和预后的生物标志物,还可以在手术前判断那些患者可以在辅助治疗中受益。

2023年7月,该团队取得新的进展,在Gastroenterology(IF=29.4)发表题为“Salivary extracellular miRNAs for early detection and prognostication of esophageal cancer: a clinical study”的文章2,发表一项唾液细胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期检测和预后的临床研究(中国临床试验注册中心,ChiCTR2000031507),建立了来自唾液细胞外囊泡和颗粒(EVPs)的miRNA特征(6-miRNAmiRNA芯片筛选),用于ESCC的早期检测和预后的非侵入性生物标志物

|   研究方法

使用miRNA芯片检测试点队列(n=54)的唾液EVP miRNA表达,通过受试者特征曲线下面积(AUROC)和套索回归分析来确定区分ESCC患者和对照的miRNA的优先级,使用RT-qPCR对筛选的miRNA在发现队列(n=72)中验证,对验证成功的miRNA构建在训练队列(n=342)中构建预测模型,并在内部队列(n=207)和外部队列(n=226)中进行验证。

|    研究结果

1、筛选并验证细胞外囊泡miRNA

研究通过miRNA芯片在试点队列(n=54)鉴定出7种用于区分ESCC患者和对照组的miRNA(图1A)。在发现队列(n=72)中通RT-qPCR验证了其中的6个miRNA(图1B)。提取外泌体开展粒径、WB、电镜检测(图1C),6个miRNA表达见热图展示(图1D)。

图1 筛选并验证细胞外囊泡miRNA

2、6个miRNA诊断效能评估

6个miRNA组成的Panel在训练队列、内部和外部验证队列进行诊断效能评估(图2A、2B),该Panel准确识别了训练队列中的所有阶段ESCC患者(AUROC=0.968)(图2C),并在两个独立队列中成功得到验证。重要的是,该特征可以在训练队列、内部队列、外部队列中区分早期(I/II期)ESCC患者与对照组,其中,训练队列(AUROC=0.969,敏感性=92.00%,特异性=89.17%)(图2D),内部验证队列(敏感性=90.32%,特异性=91.04%)、外部验证队列(敏感性=91.07%,特异性=88.06%)。此外,研究建立了基于该Panel的预后特征,并有效预测了无进展生存期和总生存期较差的高风险病例(图2E)。总之,基于唾液EVP的6-miRNA Panel可作为ESCC早期检测和风险分层的无创生物标志物。

图2 6个miRNA诊断效能评估

|   总结与讨论

由于采样方便、成本低和丰富的生物信息,EVs(细胞外囊泡)在液体活检中引起了最大的兴趣。几乎所有类型的细胞都会释放EVs,并参与癌症的发生和发展。EVs存在于各种类型的体液中,数量充足,并含有其起源细胞的各种分子成分,包括核酸(DNA和RNA),蛋白质,脂质和代谢物。特别是,由于EVs中相对较高的miRNA水平和可用技术的敏感性,EVs中的miRNA分析作为一种非侵入性癌症生物标志物备受关注。ESCC的早期发现将有助于治疗,在这项多中心前瞻性队列研究中,该团队开发并验证了基于唾液中6种EVP miRNA表达的早期诊断和预后工具,这6种EVP miRNA可有效的区分ESCC患者,特别是早期ESCC患者,并可有效的将ESCC患者分为高风险和低风险组,用于风险分层。

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多年来华盈生物服务客户已经覆盖国内各大著名的高校院所和多位院士课题组。华盈的专业和专注也已获得业界普遍认可,合作者的科研成果也先后在Cancer Cell、PNAS、 J Clin Invest、Nat Commun、J Hepatol、Sci Transl Med、Circulation等著名期刊上发表。

|   相关文献

[1] Li K, Lin Y, Luo Y,et al. A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study[J]. Mol Cancer. 2022 Jan 18;21(1):21.

[2] Li K, Lin Y, Zhou Y,et al. Salivary extracellular miRNAs for early detection and prognostication of esophageal cancer: a clinical study[J]. Gastroenterology. 2023 July 01. In Press Journal Pre-Proof.

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发布时间:2023-06-09 17:38:30
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