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华盈视角

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糖基化的外泌体PD-L1更适合于作为潜在肿瘤标志物

分类：华盈视角
作者：小高
来源：标志物研究俱乐部

【概要描述】外泌体PD-L1已被证明是癌症诊断和免疫治疗疗效预测的有效标志物，然而在癌症诊断中依据外泌体PD-L1水平判断，仍存在一定比例的假阳性和假阴性结果。研究表明，外泌体PD-L1蛋白存在较高的糖基化异质性，此外糖基化修饰在PD-L1/PD-1相互作用中起重要作用，可促进抑制CD8+ T细胞增殖。因此，与总外泌体PD-L1相比，糖基化外泌体PD-L1很可能是一种更可靠的癌症诊断和免疫治疗疗效预测的标志物。

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糖基化的外泌体PD-L1更适合于作为潜在肿瘤标志物

【概要描述】外泌体PD-L1已被证明是癌症诊断和免疫治疗疗效预测的有效标志物，然而在癌症诊断中依据外泌体PD-L1水平判断，仍存在一定比例的假阳性和假阴性结果。研究表明，外泌体PD-L1蛋白存在较高的糖基化异质性，此外糖基化修饰在PD-L1/PD-1相互作用中起重要作用，可促进抑制CD8+ T细胞增殖。因此，与总外泌体PD-L1相比，糖基化外泌体PD-L1很可能是一种更可靠的癌症诊断和免疫治疗疗效预测的标志物。

分类：华盈视角
作者：小高
来源：标志物研究俱乐部
发布时间：2022-07-22 16:44
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外泌体PD-L1已被证明是癌症诊断和免疫治疗疗效预测的有效标志物，然而在癌症诊断中依据外泌体PD-L1水平判断，仍存在一定比例的假阳性和假阴性结果。研究表明，外泌体PD-L1蛋白存在较高的糖基化异质性，此外糖基化修饰在PD-L1/PD-1相互作用中起重要作用，可促进抑制CD8+ T细胞增殖。因此，与总外泌体PD-L1相比，糖基化外泌体PD-L1很可能是一种更可靠的癌症诊断和免疫治疗疗效预测的标志物。

最近的研究也证实了这一点—糖基化外泌体PD-L1临床检测价值更大。

2022年7月10日，厦门大学化学化工学院宋彦龄教授团队在Small Methods（IF=15.367）上发表题为“Quantification-Promoted Discovery of Glycosylated Exosomal PD-L1 as a Potential Tumor Biomarker”的文章，发展了一种基于适体和凝集素双识别诱导的邻近连接反应，结合荧光定量PCR的方法用于精准定量糖基化外泌体PD-L1，并发现糖基化外泌体PD-L1是一种可靠的肿瘤诊断生物标志物，可有效区分健康对照和癌症患者，而总外泌体PD-L1无法准确区分健康对照和癌症患者。

为了精确定量糖基化的exoPD-L1，研究人员设计了靶向PD-L1的适体和靶向聚糖的凝聚素ConA的亲和探针，在验证了其定量糖基化exoPD-L1的可行性后，开始纳入临床样本进行评估该方法的诊断临床潜力（图1）。

图1 糖基化外泌体PD-L1检测方法及流程

最后研究纳入了27例临床样本（13例肿瘤患者，14例健康对照），采用PD-L1适配体+凝聚素ConA亲和探针量化糖基化exoPD-L1水平，发现与与健康对照相比，癌症患者的糖基化 exoPD-L1 水平与显著升高（p < 0.0001）（图2A），ROC分析显示糖基化外泌体PD-L1水平可显著区分健康供体和癌症患者，灵敏度和特异性为100%（图2B）。然而，只采用PD-L1适配体识别并检测血清总exoPD-L1水平，发现无法区分肿瘤患者和健康对照（图2C、2D）。

图2 糖基化外泌体PD-L1的诊断效能

| 总结与讨论

通过上述案例我们知道，糖基化蛋白在标志物研究中的重要临床价值，相对于常规的蛋白检测，糖基化蛋白研究将蛋白研究推向一个更深的层次，使我们能够更细致的解析蛋白的复杂性和异质性，开发更精准的疾病标志物，阐明更深层的疾病机制。

目前，糖蛋白检测主要依赖凝集素分析和质谱分析，华盈生物除了上述两种技术手段，还可通过高通量凝集素芯片与糖基化蛋白组质谱技术的组合，完成更为复杂的研究课题。如通过高通量凝集素芯片技术对大批量临床样本中的糖蛋白谱进行差异筛选，找到候选标志物；再对特定凝集素识别的糖蛋白进行糖基化蛋白组质谱解析获得完整的糖谱结构和糖基化位点图谱。

| 相关文献

Zhu L, Xu Y, Kang S, et al. Quantification-Promoted Discovery of Glycosylated Exosomal PD-L1 as a Potential Tumor Biomarker. Small Methods. 2022 Jul 10:e2200549.

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