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Acta Pharm Sin B丨中国药科大学寇俊萍教授团队发现中药麦冬活性成分改善肺损伤的作用靶点

分类：华盈视角
作者：小高
来源：达吉特公众号

【概要描述】急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）常因感染、休克、创伤等因素所导致，具有高发病率与高死亡率的特点，肺血管内皮屏障功能障碍为ALI最根本的病理特征。麦冬（Radix Ophiopogon japonicus），又称“麦门冬”或“沿阶草”，具有养阴生津，润肺清心的功效，其活性成分鲁斯可皂苷元（RUS）具有抗炎、保护血管内皮等药理作用。

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Acta Pharm Sin B丨中国药科大学寇俊萍教授团队发现中药麦冬活性成分改善肺损伤的作用靶点

【概要描述】急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）常因感染、休克、创伤等因素所导致，具有高发病率与高死亡率的特点，肺血管内皮屏障功能障碍为ALI最根本的病理特征。麦冬（Radix Ophiopogon japonicus），又称“麦门冬”或“沿阶草”，具有养阴生津，润肺清心的功效，其活性成分鲁斯可皂苷元（RUS）具有抗炎、保护血管内皮等药理作用。

分类：华盈视角
作者：小高
来源：达吉特公众号
发布时间：2022-07-13 13:14
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急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）常因感染、休克、创伤等因素所导致，具有高发病率与高死亡率的特点，肺血管内皮屏障功能障碍为ALI最根本的病理特征。麦冬（Radix Ophiopogon japonicus），又称“麦门冬”或“沿阶草”，具有养阴生津，润肺清心的功效，其活性成分鲁斯可皂苷元（RUS）具有抗炎、保护血管内皮等药理作用。

中国药科大学中药学院寇俊萍教授团队前期发现RUS通过调节TLR4信号保护LPS诱导的肺损伤和内皮细胞凋亡，研究于2020年发表于Biomed Pharmacother（IF：6.529）上¹。

然而，鲁斯可皂苷元是否直接作用于TLR4或TLR4复合物以调控下游信号仍需进一步研究。

于是，该团队在前期研究基础上进一步挖掘，发现中药麦冬活性成分鲁斯可皂苷元通过与其直接作用靶点NMMHC IIA结合促进NMMHC IIA与TLR4相互作用，抑制LPS诱导的TLR4下游信号通路激活进而改善肺内皮屏障功能。相关成果于2022年3月发表在Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：11.614）上²。

研究首先证实了鲁斯可皂苷元在体内和体外能够改善LPS诱导的肺血管内皮屏障破坏（图1A、B），随后通过Pulldown+MS的方法确定了NMMHC IIA为其特异性结合蛋白（图1C），并通过分子对接进行了结合位点预测（图1D），通过微型热泳（MST）、生物层干涉技术（BLI）验证了它们的结合能力（图1E）。最后通过一系列体内外实验发现鲁斯可皂苷元通过与NMMHC IIA结合促进NMMHC IIA与TLR4相互作用，抑制LPS诱导的TLR4下游信号通路的激活及黏附连接蛋白VE-cadherin的降解，进而改善肺内皮屏障功能（图1F）。

图1 RUS靶向NMMHC IIA抑制TLR4通路改善ALI

该研究丰富了ALI的病理机制，揭示了中药活性成分RUS防治ALI的作用靶点，为临床防治ALI以及内皮屏障功能障碍相关疾病提供潜在新靶点和可能的候选药物，也为阐释中药麦冬滋阴润肺的科学内涵提供药理学依据。

| 总结与讨论

该研究主要分为3步；1）发现中药活性单体能够改善疾病；2）发现中药活性单体的直接作用靶点；3）发现中药活性单体通过该靶点激活或抑制下游相关通路。研究路线为我们开展中药小分子研究提供了很好的借鉴。

此外，该研究是基于前期的研究结果进行深入挖掘发表了一篇不错的文章，思路如下：

如果我们前期做过药物小分子的机制研究，如某个药物影响某条通路改善某种疾病，不妨深入寻找一下药物的直接作用靶点，将靶点与通路进行串联，将加深我们对药物机理的认知，找到疾病的新靶点和可能的候选药物。

达吉特专注于药靶研究，可为您寻找药物靶点提供多种多样的专业的技术服务和解决方案，助您解决药物靶点-机理研究中的各种难题。

达吉特针对于中药及小分子药物研究，建立了一套完整的技术服务体系：

1）中药/复方的有效成分及代谢产物分离与鉴定；

2）血清/组织药代动力学分析

3）小分子化合物生物素批量标记

4) 小分子靶点筛选：20K芯片，IP/Pull down+质谱

5）药物调控信号通路筛选：磷酸化抗体芯片，蛋白质组学

6）网络药理学与计算机分子对接

7）SPR表面等离子共振（分子动力学）

| 相关文献

[1]Wu Y, Wang Y, Gong S,et al. Ruscogenin alleviates LPS-induced pulmonary endothelial cell apoptosis by suppressing TLR4 signaling. Biomed Pharmacother. 2020 May;125:109868.

[2] Wu Y, Yu X, Wang Y ,et al. Ruscogenin alleviates LPS-triggered pulmonary endothelial barrier dysfunction through targeting NMMHC IIA to modulate TLR4 signaling. Acta Pharm Sin B. 2022 Mar;12(3):1198-1212.

| 达吉特-为药寻靶

达吉特为上海华盈生物医药科技有限公司旗下品牌，坐落于上海张江高科技园区腹地，是专业开展小分子药物和抗体大分子药物靶点发现与鉴定技术的开发与服务的高科技企业。

达吉特中药复方/小分子药理研究平台的核心团队成员由上海中医药大学、上海交通大学医学院等知名中医药和系统生物学研究团队中的博士和博士后组成。达吉特建立了从中药/复方活性成分鉴定、天然化合物提取到小分子靶点发现与活性验证“一体化”技术体系。不仅能够为中药的深入研究提供了有力支撑，也为小分子药物设计研发、经典药物创新应用等一系列小分子药物研究提供了可靠的技术保障。

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