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Natue和Cell子刊均揭示细胞因子作为疾病治疗标志物的可行性【附推荐筛选方法】

Natue和Cell子刊均揭示细胞因子作为疾病治疗标志物的可行性【附推荐筛选方法】

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部

【概要描述】细胞因子包括白介素,干扰素,肿瘤坏死因子和趋化因子等,可以通过多种生化途径和相互作用在体内发挥着促炎和抗炎的关键作用。当前细胞因子的检测已经成为多种疾病的诊断、预后、疗效评估等标志物,在临床检测中发挥重要作用。

Natue和Cell子刊均揭示细胞因子作为疾病治疗标志物的可行性【附推荐筛选方法】

【概要描述】细胞因子包括白介素,干扰素,肿瘤坏死因子和趋化因子等,可以通过多种生化途径和相互作用在体内发挥着促炎和抗炎的关键作用。当前细胞因子的检测已经成为多种疾病的诊断、预后、疗效评估等标志物,在临床检测中发挥重要作用。

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部
  • 发布时间:2022-07-11 11:38
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细胞因子包括白介素,干扰素,肿瘤坏死因子和趋化因子等,可以通过多种生化途径和相互作用在体内发挥着促炎和抗炎的关键作用。当前细胞因子的检测已经成为多种疾病的诊断、预后、疗效评估等标志物,在临床检测中发挥重要作用。

 

|    案例1:细胞因子水平与CAR-T治疗疗效相关

2022年3月21日,美国MD安德森癌症中心等研究机构和Kite制药合作,在Nature Medicine(IF=53.440)发表了题为“Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial”的II期临床试验论文。

 

CAR-T细胞治疗呈现显著疗效的同时,也伴随着多种不良反应的产生,包括细胞因子释放综合征(CRS)等。Axi-cel是由Kite制药开发的一类CAR-T免疫疗法,已经获批用于治疗晚期大B细胞淋巴瘤患者,但其在高危LBCL患者中作为初始治疗的潜力有待研究。这项II期临床试验对40名高危大B细胞淋巴瘤患者进行一线治疗,其中37人疗效可评估,试验结果显示,这37名患者,完全缓解率达78%,客观缓解率达89%。这些数据表明,Axi-cel显示出较好的安全性,更早的用于一线治疗或比一般用法更具临床效益。

研究以血清细胞因子水平为次要终点,采用细胞因子液相芯片检测了相关细胞因子水平,发现与发生2级、1级或无CRS或神经系统事件的患者相比,经历≥3级CRS或神经系统事件的患者的几种血清细胞因子显著升高,如在经历≥3级神经系统事件的患者中的细胞因子的峰值至少是没有发生3级以上神经系统事件的患者的2倍,其中IL-5、MIP-1α、IFN-γ、GM-CSF、ferritin、TNF-α、IL-10、IL-8和PDL1显著更高,经历≥3级CRS的患者的细胞因子峰值至少高出4倍,其中细胞因子升高最高的是IL-6、IL-8和GM-CSF。

 

图片

图1血清细胞因子水平与不良事件的相关性

|   案例2:细胞因子水平与药物治疗疗效相关

2022年3月1日,挪威霍克兰德大学附属医院等机构的研究团队在Cell Metabolism(IF=27.287)发表了题为“The NADPARK study:A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease”的I期临床试验论文。

 

越来越多的证据表明,提高细胞中NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平可能会对神经退行性病变产生神经保护作用,而NR(烟酰胺核苷酸)可作为一种营养补充剂可增强细胞中NAD的水平。这项I期临床试验共招募了30名早期帕金森疾病患者,参与者摄入1000mg NR或安慰剂,为期共30天。结果表明,口服NR可显著增加帕金森病患者大脑中NAD的水平,改变脑代谢,降低受试者血清和脑脊液中炎性细胞因子的水平,从而改善病人的临床症状。

研究评估了口服NR后患者血清和脑脊液中相关细胞因子的变化,采用ELSIA方法检测了线粒体功能障碍相关的细胞因子FGF21和GDF15水平,采用simoa技术检测了神经损伤相关细胞因子Nf-L的水平,通过细胞因子液相芯片检测了35种炎性细胞因子的水平。结果发现,血清中GDF15水平显著下降,但脑脊液中没有。血清中FGF21不变,低于脑脊液检出限。NR治疗组的血清和/或脑脊液中的几种常见炎症细胞因子(如MIP-1β、IL-7等)显著降低。神经元损伤的指标Nf-L水平在血清和脑脊液中没有变化。

 

图2 NR治疗后血清和脑脊液细胞因子水平改变

 

|   总结与讨论

两篇文章均研究了疾病治疗组相对于对照组的血清细胞因子变化情况,用以说明治疗有效或不良事件发生可能伴随相关细胞因子改变。案例1是关于CAR-T治疗相关的研究,开发能使CAR-T细胞表达一系列特定细胞因子的方法,不仅可以提高疗效,而且可以提高安全性,CRS(细胞因子风暴)是CAR-T细胞治疗中发生最频繁且症状突出的急性毒性反应,细胞因子评估在其中至关重要。案例2是关于小分子药物NR治疗相关的研究,研究结合了转录组学、代谢组学及血清细胞因子水平,全面检测了NR治疗后的相关改变,细胞因子检测在其中同样占据了重要的角色。

关于细胞因子检测方法,两篇文章的均采用了细胞因子液相芯片的方法,可见液相芯片在细胞因子的批量检测上具有独特的优势。值得注意的是,案例二,同时采用了simoa和ELISA的方法作为补充,这也提醒我们在检测低丰度细胞因子时,可优先考虑simoa技术,此外,部分细胞因子如果不包含在选择的液相芯片里,可考虑采用ELISA作为补充。

华盈生物拥有“高通量抗体芯片”(解决标志物筛选阶段求)、“Luminex液相悬浮芯片” (解决标志物验证阶段需求)、“单分子高敏Simoa技术” (解决超低丰度细胞因子检出需求)三个细胞因子检测平台,三平台各具优势,经过华盈生物有机组合,可满足细胞因子标志物全方位需求。在蛋白标志物研究筛选、验证、转化的各环节,华盈生物均能够为科研人员提供适合的技术选择,帮助科研人员获得更高质量的科研数据。

 

图3华盈生物细胞因子检测“一站式”服务平台

欢迎咨询400-869-2936或17316301592(微信同号

 

|   相关文献

[1] Brage Brakedal,Christian Dölle,Frank Riemer,et al.The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease.[J]. Cell Metabolism.2022.34(3):396-407.e6.

[2] Sattva S Neelapu,Michael Dickinson,Javier Munoz, et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial.[J]. Nat Med.2022 Mar 21.doi: 10.1038/s41591-022-01731-4. Online ahead of print.

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