新闻资讯

新闻资讯
留言咨询
与最新消息保存同步
/
/
Lancet Gastroenterol Hepatol(IF=18.486)发现非酒精性脂肪肝炎血液标志物

Lancet Gastroenterol Hepatol(IF=18.486)发现非酒精性脂肪肝炎血液标志物

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部

【概要描述】非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是单纯性脂肪肝进展至肝硬化和肝细胞癌的中间阶段,大约40.8%的NASH患者会发生肝纤维化进展。NASH在早期通常没有明显症状,现有影像学技术和实验室检查等无创方法尚不能准确诊断NASH,定期肝活检仍是诊断NASH的“金标准”。目前仍缺乏能够准确识别出NASH患者的非侵入性诊断标志物。

Lancet Gastroenterol Hepatol(IF=18.486)发现非酒精性脂肪肝炎血液标志物

【概要描述】非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是单纯性脂肪肝进展至肝硬化和肝细胞癌的中间阶段,大约40.8%的NASH患者会发生肝纤维化进展。NASH在早期通常没有明显症状,现有影像学技术和实验室检查等无创方法尚不能准确诊断NASH,定期肝活检仍是诊断NASH的“金标准”。目前仍缺乏能够准确识别出NASH患者的非侵入性诊断标志物。

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部
  • 发布时间:2022-07-11 11:21
  • 访问量:
详情

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是单纯性脂肪肝进展至肝硬化和肝细胞癌的中间阶段,大约40.8%的NASH患者会发生肝纤维化进展。NASH在早期通常没有明显症状,现有影像学技术和实验室检查等无创方法尚不能准确诊断NASH,定期肝活检仍是诊断NASH的“金标准”。目前仍缺乏能够准确识别出NASH患者的非侵入性诊断标志物。

2020年11月,Lancet Gastroenterol Hepatol(IF=18.486)发表了是一种新颖的基于血液的诊断方法,以非侵入性方式排除高危NASH,或可会大大减少疾病进展风险较低的患者不必要的肝活检。

|   01  样本入组

1)发现队列(n=239):来自国际GOLDEN-505 2b期临床试验的239名经活检确诊的NASH(NAFLD NAS≥3;纤维化分期0-3)的前瞻性患者。

2)验证队列1-RESOLVE-IT(n=475):RESOLVE-IT诊断人群包括首批筛选出可能纳入RESOLVE-IT 3期临床试验的475例患者。

3)验证队列2-Angers(n=227):入组227名前瞻性患者,均被怀疑患有NAFLD,并且存在NASH或纤维化2期或更高的临床危险因素。

4)验证队列3-RESOLVE-IT +Angers,Pooled validation cohort(n=702):对两个外部验证队列进行了独立分析后,合并为汇总验证队列(n =702)。

|   02  确定血液标志物组合NIS4

首先研究分析了发现队列的239名患者中109个变量,其中包括20个在NASH与健康对照中差异表达的miRNA(来源于已报道的文献)。其中的人口学和人体测量学特征(包括体重、身高、年龄、性别和 BMI)以及病史的数据用患者的医疗记录中收集,血液学和生化分析由 GOLDEN-505 临床试验的中心实验室对在12小时禁食条件下采集的血液样本进行,所有所有生化分析均使用市售试剂盒进行,其中的miRNA通过RT-PCR检测。

研究首先通过相关性分析选择了64个变量来避免高多重共线性问题,随后通过运行单变量逻辑分析,回归分析,以及分析与有风险的NASH显著相关的变量,确定23个变量的完整矩阵。随后通过连续逻辑回归确定6种生物标志物,随后删除不太重要的协变量,确定了四种生物标志物:miR-34a-5p,α-2 巨球蛋白(A2M),YKL-40和糖化血红蛋白(HbA1c)。

图1、确定血液标志物组合NIS4

四种已鉴定的生物标志物,用于训练逻辑回归,得到具有常数系数的方程 (β0,β1,β2,β3,β4) 和产生的分数范围从0到1:

|   03  发现队列评估NIS4诊断性能

使用AUROC分析评估发现队列中NIS4的诊断性能,发现NIS4在发现队列中的AUROC=0.80, 95%CI(图2A、B)。

图2、发现队列评估NIS4诊断性能

 

|   04  验证队列评估NIS4诊断性能

使用AUROC分析评估RESOLVE-IT队列和Angers队列中NIS4的诊断性能,发现NIS4在RESOLVE-IT队列中AUROC=0.83,95%CI(图3A),在Angers队列中AUROC=0.76,95%CI(图3B)。

图3、验证队列评估NIS4诊断性能

对两个外部验证队列进行了独立分析后,合并为汇总验证队列(n = 702),以评估NIS4和其他非侵入性测试的的诊断性能,发现NIS4在RESOLVE-IT队列和Angers队列的Pool队列中的AUROC=0.83,95%CI(图4A、B)。

 

图4、2个验证队列合并后评估NIS4诊断性能

总之,该研究发现NIS4在目标患者群中表现出了优秀的诊断性能,为高危NASH患者提供了一种有效的无创诊断方法,有助于减少低危患者不必要的肝脏活检。

|   总结与讨论

该研究通过3个独立队列的NAFLD患者数据,分析了100多种用于血液检测的生物标志物,并结合其临床数据和肝脏活检结果,筛选出4个独立且能形成最佳整体诊断性能的生物标志物:1)miR-34a -5p,2)alpha-2巨球蛋白;3)YKL-40,4)糖化血红蛋白(HbA1c)。研究中的生物标志物panel由miRNA和蛋白组成,当对于单一miRNA或蛋白来说有着更优秀的诊断性能。

这也给我们一定的启示:在寻找疾病生物标志物的时候,不必执着于单一的一类生物标志物,如miRNA、蛋白、ctDNA等,联合实用多种类型的生物分子构成组合型Panel或许是寻找更好的生物标志物的途径之一。

 

华盈生物--血液标志物完整解决方案构建者

 

“蛋白芯片”和“蛋白质谱”双平台技术服务体系将完美助力于血液蛋白标志物的发现,双管齐下,最大限度的不漏筛低丰度的血液蛋白,发现最具临床意义的标志物。

“外泌体研究体系”可全面筛选血液外泌体中的RNA、蛋白、脂类等,针对外泌体微量体系,后续验证阶段华盈生物可提供数字PCR、Simoa等超灵敏检测技术,最大限度减少在大队列验证过程中数据缺失值的问题。目前华盈已经实现了外泌体“分离—鉴定—标志物筛选 —验证—建模”一站式服务体系。

“20k人类蛋白组芯片”包含大约2万多种人类蛋白,可全面筛选血液自身抗体,发现肿瘤、自身免疫疾病等新的自身抗体诊断标志物。

“ISOP单细胞功能蛋白组”可实现对单个细胞亚群的32种功能分泌蛋白组的检测,发现关键的多功能性细胞,作为肿瘤免疫治疗、CAR-T细胞治疗的预测标志物。

欢迎咨询400-869-2936或17316301592(微信同号

|   相关文献

[1] Harrison S A, Ratziu V, Boursier J, et al.A blood-based biomarker panel (NIS4) for non-invasive diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: a prospective derivation and global validation study[J].Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020,5(11):970-985.

相关产品

暂时没有内容信息显示
请先在网站后台添加数据记录。
华盈生物

电话:400-869-2936
传真:021-33938792
QQ:2120485725

地址:上海市张江高科技园区法拉第路249号6幢B座

战略合作

战略合作

发布时间:2021-08-11 17:21:10

|    Full Moon    |    RayBiotech    |    CDI    |    IZON    |    Bio-Rad    |    R&D Systems    |    IsoPlexis    |    南模生物    |    欧易生物    |    其明信息    |    美吉生物    |    麦特绘谱    | 

 

特别说明:本网所有网页均为华盈生物原创信息,转载必须征求华盈生物同意,并同时注明本网名称及网址。

Copyright © 2021 上海华盈生物医药科技有限公司 版权所有
搜索
搜索
关闭
客户留言
验证码