子宫收缩乏力是产后出血（PPH，Postpartum hemorrhage）的最常见原因，已有研究发现PPH患者子宫肌层组织中存在大量炎症细胞和免疫细胞浸润，以及IL-1、IL 8 和TNF-a等炎性细胞因子的分泌。然而，尚未有研究报道妊娠期间母体血浆炎性细胞因子的变化与失张力性PPH之间的关系。血浆细胞因子检测更加方便，是否监测这些细胞因子可以用于诊断和预测无张力PPH的疾病进展呢？

2021年12月31日，北京大学第三医院妇产科赵扬玉课题组在妇产科顶级期刊Am J Obstet Gynecol（IF=10.693）上发表题为“Is there a relationship between plasma, cytokine concentrations, and the subsequent risk of postpartum hemorrhage?”的文章，采用Luminex液相芯片技术检测了中晚期PPH与非PPH的血浆中的细胞因子差异，发现可用于评估无张力PPH的细胞因子生物标志物。

|   实验设计

该研究纳入了36名符合无张力PPH临床诊断标准的孕妇，36名无PPH患者作为对照组。在妊娠第一期（first trimester）、妊娠第三期早期（early third trimester）和妊娠第三期晚期（late third trimester）收集母体血浆，使用Luminex 技术测定48种细胞因子浓度（华盈生物提供技术支持），采用多变量逻辑回归确定妊娠不同阶段的母体细胞因子与无张力PPH之间的关联。

|   检测结果

在妊娠第一期和妊娠第三期早期，无张力性PPH组中大多数细胞因子的浓度较低。然而，在妊娠第三期晚期，大多数细胞因子的浓度较高，其中有12种细胞因子存在显著差异（P<0.001），包括b-FGF、IL-1α、IL-1β、IL-1ra、IL-2Rα、IL-16、 IL-18、M-CSF、MIP-1α、β-NGF、TRAIL和SCF（图1），且与无张力性PPH风险增加显著相关。

值得注意的是，这是12种细胞因子被报道与自发足月分娩之间存在或多或少的关联，例如，有研究表明尽管促炎激活（IL-1、IL-6和TNF-a增加）在分娩开始时很重要，但在分娩进程中，过度的炎症可能不利于有效的分娩进展。在这项研究中也发现了类似的结果，在妊娠第三期晚期，IL-1α、IL-1β、IL-1ra 和TNF-a水平在PPH组显著高于非 PPH 组。

图1 不同时间段血浆中的细胞化

|   构建模型

随后，研究人员利用多变量逻辑回归构建2个PPH预测模型，包括由由12种细胞因子（b-FGF、IL-1α、IL-1β、IL-1ra、IL-2Ra、IL-16、IL-18、M-CSF、MIP-1a、b-NGF、TRAIL和SCF）构成的模型A, 以及3种细胞因子（b-FGF、MIP-1a 和 SCF）构成的模型B，并采用上述病例评估它们的预测效能。

ROC分析显示两者都可以获得较高的预测效率（AUC：模型A，0.88；模型B，0.84），预测模型的敏感性和特异性均在0.75以上（图2B），高于单一细胞因子的诊断效能（单一细胞因子诊断效能中最高的是IL-1ra对应的0.81）（图2A）。

图2 差异细胞因子诊断效能评估

总之，在晚期妊娠第三期，较高浓度的母体血浆细胞因子与随后发生无张力性产后出血的高风险相关，这些指标可能是预测无张力性产后出血的潜在生物标志物。

|   总结与讨论

细胞因子包括白介素，干扰素，肿瘤坏死因子和趋化因子等，可以通过多种生化途径和相互作用在体内发挥着关键生理作用。与其他类型的测试方法相比，细胞因子的检测具有无创性和低成本的优势，已经作为诊断多种疾病的生物标志物。如何实现细胞因子的高效、精准的检测？利用芯片技术实现细胞因子的检测已成为众多高分文章的首选。

luminex检测技术已在多种疾病研究中得到应用并发表多篇高水平文章。（2020-2021部分列举）

华盈生物拥有“高通量抗体芯片”（解决标志物筛选阶段需求）、“Luminex液相悬浮芯片” （解决标志物验证阶段需求）、“单分子高敏Simoa技术” （解决超低丰度细胞因子检出需求）三个细胞因子检测平台，三平台各具优势，经过华盈生物有机组合，可满足细胞因子标志物全方位需。在蛋白标志物研究筛选、验证、转化的各环节，华盈生物均能够为科研人员提供适合的技术选择，帮助科研人员获得更高质量的科研数据。

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|   相关文献

Hai Jiang, Huifeng Shi, Lian Chen, et al. Is there a relationship between plasma, cytokine concentrations, and the subsequent risk of postpartum hemorrhage? Am J Obstet Gynecol. 2022 Jun;226(6):835.e1-835.e17.