除了COVID-19,MIS-C还与川崎病有着相似的临床表现，为了研究三者间的炎症和自身抗体差异，该研究首先纳入了13名MIS-C、41名儿童COVID-19患者、28名川崎病儿童和19名健康儿童，研究者检测了180种血浆细胞因子表达，结果发现MIS-C、儿童COVID-19患者、川崎病儿童的细胞因子（IL-6、IL-17A等）存在显著差异，PCA分析揭示三者之间存在明显区别（图3A、B）。为了更好地了解这三种疾病的差异，研究人员通过流式细胞术评估了外周单核细胞表型，与COVID-19相比，高炎症MIS-C患者和川崎病患者的总T细胞比例均较低，并且发现了MIS-C和川崎病之间存在明显差异的T细胞亚群（图3C、D）。这些结果说明了MIS-C患者、儿童COVID-19患者、川崎病患者三者在细胞因子表达和免疫细胞亚群类型比例方面均存在显著的差别。

图3. MIS-C和COVID-19、川崎病、健康对照的细胞因子与细胞亚型差异

随后，研究人员入组了12名MIS-C、28名川崎病儿童、5名儿童COVID-19患者以及11名健康 儿童，采用人类蛋白质组芯片对收集的血浆样本进行自身抗体检测，发现了很多MIS-C与其他三组差异的自身抗体，之后研究者按照差异倍数进行了排序，通过GSEA分析了鉴定到的抗原富集的GO条目，最后进行交集分析（图4A），发现了26个共同的GO条目，这些GO过程涉及淋巴细胞活化过程、磷酸化信号通路和心脏发育（图4B）。因为心肌炎和心功能受损是 MIS-C 临床表现的标志，GSEA结果也表明了心脏发育过程与MIS-C的自身抗体信号呈现正相关（图4C），于是研究者检测了富集到此生物学过程中的一个非常重要的自身抗体内皮糖蛋白Endoglin的自身抗体，ELISA结果验证了MIS-C患者的anti-Endoglin水平高于健康对照（图4D），并且MIS-C患者血浆中Endoglin蛋白水平也显著高于健康者和COVID-19患者（图4E），Endoglin与内皮损伤相关，因此anti-Endoglin或许可以作为监测这些患者内皮损伤的生物标志物。此外，在其他富集的GO条目中大多数涉及信号转导，特别是通过酪氨酸和丝氨酸残基的磷酸化转导信号（图4B），于是研究者也通过ELISA检测了几个相关蛋白的表达，结果发现了CSNK家族蛋白和MAP2K2在MIS-C患者中显著升高（图4F）。这些结果表明MIS-C患者与儿童COVID-19患者、川崎病儿童在存在不同的自身抗体反应，这些自身抗体与内皮损伤及磷酸化信号通路激活密切相关，或许可以作为诊断 MIS-C的自身抗体标志物。

我们可以看到，两篇文章均分析了MIS-C和COVID-19患者的免疫学方面的差异，而自身抗体检测在两篇文章里面压轴出场，起到点睛之笔的作用。机体针对自身抗原产生大量自身抗体后引起的慢性疾病，检测患者体内特异性的自身抗体用以诊断和发病机理研究有着巨大的价值。近年来，随着抗体筛选技术的应用，越来越多的自身抗体被发现，应用范围除自身免疫性疾病外，已拓展至消化、生殖及肿瘤等领域。华盈生物提供的HuProt^TM 20K作为一款高通量的人类蛋白质芯片，是自身抗体筛选的利器，将极大的加速您的科研进程。

上述两项研究有着相同的思路（华盈生物提供HuProt 20K人类蛋白质组芯片检测服务）：

|   相关文献

1.Gruber C N , Patel R S , Trachtman R , et al. Mapping Systemic Inflammation and Antibody Responses in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C)[J]. Cell, 2020, 183(4):982-995.e14.

2.Consiglio C R , Cotugno N , Sardh F , et al. The Immunology of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children with COVID-19[J]. Cell, 2020, 183(4):968-981.e14.