PET/CT小动物活体成像服务

|   应用方向

●  肿瘤研究

●  骨代谢研究

●  免疫研究

●  神经科学研究

●  心血管研究

●  新药开发

●  毒理研究

●  药代动力学研究

|   技术优势

|   经典案例：基于PET/CT的KRAS G12C抑制剂耐药性评价

KRAS基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中突变率达30%，这其中G12C位点的突变占据40%。尽管sotorasib和adagrasib等为KRAS设计的小分子抑制剂可以不可逆地结合并捕获KRAS G12 C的非活性形式，关闭致癌KRAS信号传导和异常肿瘤细胞增殖。同时，早期临床试验也显示KRAS G12 C NSCLC的缓解率很有希望，但很大一部分患者具有先天性耐药，未能缓解，最初缓解的患者也不可避免地出现耐药和复发。 该研究试图通过药代动力学结合18F-FDG 注射的PET/CT成像技术，分析sotorasib和自主合成的Compound A的耐药机制，为解决KRAS G12 C突变患者耐药问题找到解决方案。研究人员自主构建了比荷瘤实验（CDX）更有疾病代表性的GEMM基因工程小鼠模型进行药理研究。结果发现化合物A在Kras G12C驱动的肺癌GEMM小鼠模型中与sotorasib功效相当，但与临床观察一样，PET/CT显示部分小鼠的肿瘤在治疗中还是不可避免地进展。该研究到此为止。但将这些进展小鼠的肿瘤组织分离后，我们还可以进行更深入的机制研究（例如PCF空间单细胞蛋白组），以发现Kras G12C抑制剂的普遍耐药机制。

|   参考文献

[1] Catherine Lee, Ziyue Karen Jiang, Simon Planken, et al. Efficacy and Imaging-Enabled Pharmacodynamic Profiling of KRAS G12C Inhibitors in Xenograft and Genetically Engineered Mouse Models of Cancer. Mol Cancer Ther. 2023 Jul 5;22(7):891-900.

[2] Jie Xiang, Youqi Tao, Yiyuan Xia, et al. Development of an α-synuclein positron emission tomography tracer for imaging synucleinopathies. Cell. 2023 Aug 3;186(16):3350-3367.e19.

[3] Jinghang Xie, Meghan A Rice, Zixin Chen, et al. In Vivo Imaging of Methionine Aminopeptidase II for Prostate Cancer Risk Stratification. Cancer Res. 2021 May 1;81(9):2510-2521.

[4] Jai Woong Seo, Richard Tavaré, Lisa M Mahakian, et al. CD8+ T-Cell Density Imaging with 64Cu-Labeled Cys-Diabody Informs Immunotherapy Protocols. Clin Cancer Res. 2018 Oct 15;24(20):4976-4987.