CAR-T细胞疗法无疑是近十年来肿瘤免疫治疗最耀眼的突破。从2017年FDA批准首款CAR-T产品Kymriah至今，全球已有6款CAR-T疗法获批上市，2026年市场规模预计突破67.8亿美元。国内市场上，截至2026年初已有7款CAR-T产品获批，覆盖CD19和BCMA等靶点。

但光环之下，隐忧始终存在。脱靶毒性（On-target, Off-tumor Toxicity）——CAR-T细胞在识别肿瘤抗原的同时，攻击了正常组织中表达相同或相似抗原的健康细胞——这是悬在每一款CAR-T产品头顶的达摩克利斯之剑。

更现实的挑战来自实体瘤。与血液瘤相比，实体瘤靶点往往在正常组织中有低水平表达，脱靶窗口更窄、风险更高。尽管科济药业的Claudin18.2 CAR-T已进入NDA阶段给予行业信心，但如何在胃癌高表达与正常胃黏膜低表达之间找到安全边界，仍是行业共同面对的难题。

更现实的问题是： 当你的候选抗体在临床II期表现优异、即将被大型药企高价收购时；当你的项目因"不明原因毒性"被迫终止、前期数亿元投入付诸东流时——你是否能提前预知，问题出在哪里？

在CAR-T非临床安全性评价中，脱靶毒性评估是核心环节。但传统方法存在明显盲区：

这些方法的共同问题是：它们都在"猜"脱靶可能发生在哪里，而不是"找"脱靶到底在哪里。

2021年CDE发布的《基因修饰细胞治疗产品非临床研究与评价技术指导原则》明确指出："对于CAR修饰的免疫细胞，应采用体外方法评估其胞外抗原识别区与人体膜蛋白的脱靶结合风险。" 2026年5月1日起施行的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院818号令）更进一步，将体外安全性评价从"建议"升级为"刚性要求"。

MPA（Membrane Proteome Array）膜蛋白质组芯片技术，由美国Integral Molecular公司开发，全球领先的膜蛋白质组芯片技术平台，是目前全球少数能在活细胞表面、天然构象条件下系统性筛查CAR scFv与全人类膜蛋白脱靶结合的技术之一。

为什么MPA特别适合CAR-T脱靶筛查？三个关键点：

1. 活细胞+天然构象：CAR的scFv识别的是膜蛋白的天然三维构象。MPA将膜蛋白表达于活细胞膜表面，有磷脂双分子层的立体支撑，蛋白构象与体内高度一致。这是纯化蛋白或组织切片无法模拟的。

2. 弱结合也能抓：CAR-T的脱靶毒性往往来自scFv与低丰度膜蛋白的弱亲和力结合。MPA采用流式定量检测，弱结合信号也能精准捕获，避免"漏网之鱼"。

3. 直接给出"脱靶蛋白名"：不同于TCR只能告诉你"肝脏有染色"，MPA能直接告诉你脱靶蛋白的名称、组织分布（脑、心、肝、肺、肾...）、结合强度——这是解释临床前/临床毒性的唯一依据。

【候选分子筛选阶段】同时测试3-5个scFv变体，用MPA数据直接淘汰脱靶风险高的分子，从源头降低后期开发风险。

【IND申报前】CDE明确要求CAR-T非临床研究需包含脱靶结合风险评估。MPA报告可直接作为IND申报资料中的关键安全性数据，减少审评发补。

【体内CAR-T研发】2025年CDE发布《In vivo CAR-T研究进展及非临床一般考虑》，明确将MPA列为in vivo CAR-T抗原识别特异性评价的推荐方法。LNP/病毒载体递送后CAR在体内广泛分布，脱靶风险更高，MPA筛查尤为关键。

【BD交易/融资尽调】用MPA数据证明CAR分子"干净"，是谈判桌上最有说服力的筹码。

✓  服务500+医药企业与科研院所，推进3,000+单抗/CAR-T药物研究项目

✓  在Nature、Cell、Science等顶刊发表文献350+篇

✓  被FDA、CDE及国内外IND评审专家一致推荐为靶点特异性鉴定金标准

✓  不仅用于脱靶筛查，还广泛应用于孤儿抗体靶点筛选、新免疫检查点发现、病毒受体鉴定等前沿领域

作为Integral Molecular公司在中国区的认证服务商（Exclusive Collaboration Relationship），华盈生物将MPA膜蛋白质组芯片技术完整引入中国。

为什么是我们？

上海华盈生物医药科技有限公司深耕蛋白芯片技术服务领域近十年，在国内蛋白芯片服务领领域享有盛誉。我们与美国Integral Molecular、Fullmoon、CDI、Bio-Techne、Raybiotech等专业蛋白芯片公司均建立了稳固合作关系，服务产品已覆盖：

•  抗体药物特异性筛选

•  小分子靶点筛选

•  磷酸化信号通路筛选

•  细胞因子动态监测

•  自身抗体筛选

我们能为你做什么？

从样本接收到实验执行，从数据分析到报告交付，华盈生物技术服务团队对MPA全流程进行专业管控，确保中国客户获得与美国同行同等品质和便捷的服务体验。

CAR-T细胞疗法正在从血液瘤向实体瘤拓展，从自体向通用型演进，从体外制备向体内原位生成升级。每一次技术跃迁，都伴随着新的安全挑战。

在IND申报的关键节点，在BD交易的尽职调查阶段，在临床试验方案设计之初——一次精准的脱靶风险评估，可能避免数亿元的资源浪费，更可能挽救无数患者的生命。

华盈生物愿以专业的技术服务，助力中国CAR-T研发团队：

•  提升研发效率 — 提前识别脱靶风险，减少试错成本

•  保障申报质量 — 为IND材料提供权威数据支撑

•  增强合作信任 — 用数据说话，加速BD交易进程