|   01、Ani改善脑水肿并维持血脑屏障完整性

图2  Matk是Ani的直接结合靶点

机制研究显示，Ani直接靶向Matk后能够抑制其泛素化降解，从而提高Matk蛋白稳定性和细胞内表达水平5AB。作为Src家族激酶的重要负调控因子，Matk上调后促进Src Tyr530位点磷酸化并抑制其激活位点Tyr419磷酸化，最终降低Src活性（图3A-B）。

在OGD/R模型以及体内脑卒中模型中，Ani均显著降低VE-cadherin和Caveolin-1磷酸化水平，恢复内皮屏障功能。进一步通过Matk敲低和过表达实验发现，Matk缺失可完全消除Ani的保护作用，而Matk过表达则能够模拟Ani的治疗效果，证明Matk是Ani发挥作用的关键介导因子（图3C-D）。

图3  Ani通过Matk-Src信号轴抑制血脑屏障损伤

|   总结与讨论

本研究通过“蛋白组学+HuProt™ Human Proteome Microarray+多维药靶验证”的研究策略，成功发现并验证Matk是樟柳碱氢溴酸盐的直接作用靶点，揭示了Ani通过稳定Matk、抑制Src激活进而保护血脑屏障的新机制，为缺血性脑卒中溶栓后脑水肿干预提供了新的药物靶点和治疗思路。

技术亮点——HuProt 20K人类蛋白组芯片

在小分子化合物靶点筛选领域，HuProt™人类蛋白微阵列芯片（20K人类蛋白组芯片）凭借其超高覆盖度和直接结合筛选模式，已成为药物靶点发现的重要技术。与基于细胞或组织样本的筛靶技术不同，20K芯片可锁定药物直接结合的靶点蛋白，有效避免细胞内蛋白复合物及间接结合蛋白的干扰。

20K芯片覆盖了2万余种重组人蛋白，覆盖绝大多数已知功能蛋白、转录因子、酶类及信号通路关键分子，为后续机制研究提供丰富的研究切入点。对于天然产物、中药活性成分以及具有多效性、多靶点特征的小分子化合物而言，该技术不仅能够快速发现主要作用靶标，还可一次性获得数十至数百个潜在结合蛋白，构建完整的靶点网络图谱。

|   达吉特20K芯片客户文章：

凭借丰富的项目经验和专业的数据分析能力，达吉特20K人类蛋白组芯片筛靶服务已支持多项高质量科研成果发表，为客户机制研究和成果产出提供了有力支撑，部分客户成果如下：

1. Xu Q, Li G, Zhang H, et al. The natural flavonoid dihydromyricetin targets senescent cells via PRDX2 and alleviates age-related diseases. Nat Commun. Published online March 6, 2026. doi:10.1038/s41467-026-70302-9（IF=15.7）

2. Chen YJ, Shi RC, Xiang YC, et al. Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):367. Published 2024 Dec 30. doi:10.1038/s41392-024-02076-9（IF=40.8）

3. Hu M, Xu Y, Wang Y, et al. Gut microbial-derived N-acetylmuramic acid alleviates colorectal cancer via the AKT1 pathway. Gut. Published online February 27, 2025. doi:10.1136/gutjnl-2024-332891（IF=23.1）

4. Shao M, Zhang X, Sun J, et al. Saikosaponin b1 Attenuates Liver Fibrosis by Blocking STAT3/Gli1 Interaction and Inducing Gli1 Degradation. Exploration. 2766-8509.（IF=22.5）

5. Chen L, Wu B, Mo L, et al. High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models. Nat Commun. 2025;16(1):2878. Published 2025 Mar 24. doi:10.1038/s41467-025-58188-5（IF=15.7）

6. Xu X, Yan Y, Zheng M, et al. Emodin Alleviates Sepsis-Induced Multiorgan Damage by Inhibiting NETosis through Targeting Neutrophils BCL-10. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 8:e17129.（IF=14.1）

7. Xuan C, Chen D, Zhang S, et al. Isoquercitrin Alleviates Diabetic Nephropathy by Inhibiting STAT3 Phosphorylation and Dimerization. Adv Sci (Weinh). Published online April 4, 2025. doi:10.1002/advs.202414587（IF=14.1）

8. Chen L, Liu DH, Li YX, et al. Akebia Saponin D Targeting Ubiquitin Carboxyl-Terminal Hydrolase 4 Promotes Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Deubiquitination and Activation of Brown Adipose Tissue Thermogenesis in Obesity. MedComm (2020). 2025;6(11):e70420. Published 2025 Oct 15. doi:10.1002/mco2.70420（IF=10.7）

9. Cheng Y, Wang G, Yang X, et al. Artesunate alleviates Parkinson's disease by targeting astrocyte MT2A to attenuate dopamine neuronal cuproptosis. Pharmacol Res. Published online August 1, 2025. doi:10.1016/j.phrs.2025.107895（IF=10.5）

10. Li D, Wei R, Zhang X, et al. Gut commensal metabolite rhamnose promotes macrophages phagocytosis by activating SLC12A4 and protects against sepsis in mice. Acta Pharm Sin B. 2024;14(7):3068-3085. doi:10.1016/j.apsb.2024.03.025（IF=14.6）

11. Cui J, Chen Y, Yang Q, et al. Protosappanin A Protects DOX-Induced Myocardial Injury and Cardiac Dysfunction by Targeting ACSL4/FTH1 Axis-Dependent Ferroptosis. Adv Sci (Weinh). 2024;11(34):e2310227. doi:10.1002/advs.202310227（IF=14.1）

12. Deng Y, Zeng L, Liu H, et al. Silibinin attenuates ferroptosis in acute kidney injury by targeting FTH1. Redox Biol. 2024;77:103360. doi:10.1016/j.redox.2024.103360（IF=10.7）

13. Zheng Y, Zhao L, Xiong Z, et al. Ursolic acid targets secreted phosphoprotein 1 to regulate Th17 cells against metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Clin Mol Hepatol. 2024;30(3):449-467. doi:10.3350/cmh.2024.0047（IF=14）

14. Zhong J, He X, Gao X, et al. Hyodeoxycholic acid ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting RAN-mediated PPARα nucleus-cytoplasm shuttling. Nat Commun. 2023;14(1):5451. Published 2023 Sep 6. doi:10.1038/s41467-023-41061-8（IF=15.7）

15. Zhao T, Zeng J, Xu Y, et al. Chitinase-3 like-protein-1 promotes glioma progression via the NF-κB signaling pathway and tumor microenvironment reprogramming. Theranostics. 2022;12(16):6989-7008. Published 2022 Oct 3. doi:10.7150/thno.75069（IF=12.4）

16. Zhou WJ, Yang HL, Mei J, et al. Fructose-1,6-bisphosphate prevents pregnancy loss by inducing decidual COX-2+ macrophage differentiation. Sci Adv. 2022;8(8):eabj2488. doi:10.1126/sciadv.abj2488（IF=12.5）

17. Wang G, Li X, Li N, et al. Icariin alleviates uveitis by targeting peroxiredoxin 3 to modulate retinal microglia M1/M2 phenotypic polarization. Redox Biol. 2022;52:102297. doi:10.1016/j.redox.2022.102297（IF=10.7）

18. Gu Y, Chen Y, Wei L, et al. Author Correction: ABHD5 inhibits YAP-induced c-Met overexpression and colon cancer cell stemness via suppressing YAP methylation. Nat Commun. 2023;14(1):1875. Published 2023 Apr 4. doi:10.1038/s41467-023-37521-w（IF=15.7）

19. Shen SM, Ji Y, Zhang C, et al. Nuclear PTEN safeguards pre-mRNA splicing to link Golgi apparatus for its tumor suppressive role. Nat Commun. 2018;9(1):2392.Published 2018 Jun 19. doi:10.1038/s41467-018-04760-1（IF=15.7）