研究人员受抗体-药物偶联物（ADC）启发，构建了一种新型“活细胞药物递送系统”——抗体偶联间充质干细胞。具体而言，首先通过代谢聚糖工程将乙酰基叠氮甘露糖（Ac₄ManNAz）引入小鼠骨髓来源的间充质干细胞（mBMSC）表面，使其膜糖链上表达叠氮基团（N₃）；随后，利用无铜点击化学，将经二苯并环辛炔（DBCO）修饰的抗CD4单克隆抗体（CD4 mAb）高效、特异性地共价偶联至细胞膜表面，从而获得CD4-mBMSC。该设计赋予MSC对CD4⁺ T细胞（例如致病性Th17细胞，其高表达CD4分子）的主动靶向能力。

在此基础上，研究团队选择RORγt反向激动剂Cedirogant（Cdg）作为核心治疗药物，该小分子可特异性抑制RORγt转录活性，从而阻断Th17细胞的分化与功能，但因系统给药时存在脱靶毒性而限制了临床应用。为实现安全高效的递送，Cdg被包封于由DPPC、DSPE-PEG2000和胆固醇组成的稳定脂质体（CdgLipo）中，并通过内吞作用高效装载至CD4-mBMSC内部。最终构建的抗体偶联间充质干细胞药物递送系统（AcM-DDS）集成了三重功能：（1）抗体介导的炎症部位精准归巢（2）MSC固有的免疫调节与组织修复潜能（3）可控释放的靶向小分子药物，协同抑制Th17驱动的自身免疫病理过程。

研究建立了疾病模型，以检验AcM-DDS平台的治疗潜力。在银屑病模型（IMQ诱导）中，AcM-DDS显著减轻皮肤病变（减少表皮增厚和纤维沉积）。IF染色显示模型组IL-21和IL-22显著上调，这两者都是Th17驱动炎症的关键下游介质。相比之下，AcM-DDS治疗导致IL-21和IL-22水平，较其他治疗组显示出明显抑制。

研究使用Luminex技术同时检测了来自小鼠背部皮肤组织总蛋白提取物中22种炎症相关细胞因子（如IL-17A、IL-21、IL-22、TNF、IL-6等），系统性评估了银屑病模型中Th17驱动的炎症反应（华盈生物为该项研究提供了Luminex多重细胞因子检测技术）。结果表明，AcM-DDS成功抑制了Th17相关炎症因子（IL-17A、IL-21、IL-22）表达，效果优于单纯MSCs或游离脂质体。通过对比皮肤组织（局部）和脾脏（全身）的细胞因子谱，揭示了AcM-DDS不仅抑制局部Th17活性（如IL-17A降低），还显著下调全身性促炎因子（如GM-CSF、IL-12p40），证实其系统性免疫调节能力。

而在类风湿关节炎模型（CIA诱导）中，AcM-DDS显著缓解关节肿胀和骨侵蚀（Micro-CT显示骨体积分数改善），降低关节中CD4⁺ T细胞浸润及促炎因子（TNF、IL-6、MMP3）表达。成功减少了脾脏Th17细胞比例。在安全性评估方面，AcM-DDS处理的MSCs保持多向分化潜能（成骨、成软骨、成脂），且体内外实验均未显示明显毒性。

综上所述，该项研究首次将抗体靶向策略与MSCs药物递送结合，克服了MSCs归巢效率低和药物脱靶毒性的双重难题。联合Luminex多重细胞因子检测技术，系统性解析Th17驱动的炎症网络，揭示了AcM-DDS的靶向递送效果及系统性免疫调节能力。