腺样体和扁桃体是儿童上呼吸道的重要免疫器官，常因反复感染导致肥大。两者虽同为免疫组织，但此前对其免疫微环境差异了解有限。近期，首都儿科研究所袁静和谷庆隆团队合作在《Nature Communications》上发表了一项名为“Parallel comparison of T cell and B cell subpopulations of adenoid hypertrophy and tonsil hypertrophy of children”的研究。该研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）结合临床数据分析，揭示了腺样体肥大（AH）和扁桃体肥大（TH）的免疫细胞组成及功能差异，阐明了两者在感染中的不同免疫应答机制。（华盈生物为该研究提供了有关B和T细胞分泌的细胞因子检测服务）。

该研究纳入了1209例1-15岁AH患儿的流行病学数据（年龄、BMI、血液指标）及12对AH/TH组织样本，病理评估了肥大程度。并对12对AH/TH样本进行了scRNA-seq，共分析128,852个细胞（63,002 AH，65,850 TH）。识别了主要免疫细胞类型（B细胞、T/NK细胞、浆细胞、髓系细胞等）及其亚群。进行了基因集富集分析（GO、KEGG）、细胞通讯分析（CellChat）。利用流式细胞术、多重免疫荧光、Luminex验证了关键发现。

|    主要发现

1. 临床特征与免疫指标

年龄与AH分级：AH高发年龄为2-5岁，且年龄与AH等级呈负相关（年龄越大，肥大程度越轻）。

BMI与AH等级：BMI较高的儿童AH等级更低，可能与肥胖相关炎症或生长受限有关。

血液指标：AH等级越高，外周血白细胞、单核细胞、淋巴细胞数量增加，提示全身免疫激活。

2. 单细胞免疫图谱

细胞组成差异：

AH中B细胞比例更高（66.26% vs. TH的58.48%），尤其是初始B细胞（Naive B）。

TH中浆细胞（Plasma B）和增殖性B细胞（Proliferating B）更多。

AH中调节性CD4+T细胞（Treg）比例更高，初始CD4+T细胞（Naive CD4+T）较少。

功能差异：

B细胞：TH的浆细胞抗原呈递能力更强，AH的初始B细胞更易耗竭（高表达干扰素信号基因）。

T细胞：AH的Treg细胞免疫抑制功能更强，TH的效应记忆CD4+ T细胞（CD4-Inhibitory1）耗竭更显著。

细胞毒性CD8+T细胞的动态变化

数量与功能下降：随着AH等级升高，细胞毒性CD8+T细胞（Cytotoxic CD8+T）数量减少，杀伤功能基因（如GZMA、NKG7）表达降低。

维生素D代谢相关：AH中CD8+T细胞的维生素D代谢通路下调，可能影响其功能。

细胞通讯与微环境

AH的免疫抑制特征：AH中B细胞与T细胞间相互作用减少，抗原呈递能力弱，免疫抑制信号（如PD-1、CTLA-4）占主导。

TH的免疫激活特征：TH中浆细胞与耗竭T细胞（CD4-Inhibitory1）的相互作用增强，NK细胞与B细胞间通讯活跃。

关键细胞因子及功能

B细胞：AH的B细胞分泌的 G-CSF、IL-8、MIP-1α、MIP-1β、IL-6、MIF、SCGF-β 均显著低于TH，而分泌的 IL-16（抑制性因子）显著高于TH。LPS刺激后，所有组的细胞因子（除IL-16、MIF、SCGF-β）均上调，但AH的分泌仍低于TH，提示其B细胞对病原体刺激的应答能力较弱。这些结果表明了AH的B细胞处于功能抑制状态，抗原呈递和抗体生成能力不足，可能促进慢性感染和免疫逃逸。

T细胞：AH的T细胞分泌的 IL-16、MIF、SCGF-β 显著高于TH，而 IL-6 较低。IL-8、MIP-1α、MIP-1β 在AH和TH中无显著差异，但LPS刺激后TH的分泌增幅更大。LPS刺激后，AH的T细胞分泌 IL-8、MIP-1α、MIP-1β 的增幅低于TH，提示其T细胞趋化功能不足。这些提示了AH的T细胞倾向于免疫抑制表型（高IL-16、低IL-6），可能通过Treg细胞或耗竭T细胞介导局部免疫耐受，导致病原体持续感染。

该研究首次在单细胞水平揭示了AH与TH的免疫微环境差异，阐明了腺样体以免疫抑制为主导、扁桃体以适应性免疫应答为主的机制。这些发现为儿童反复呼吸道感染的免疫治疗提供了新靶点，并提示需针对不同组织的免疫特性制定个性化治疗策略。

Yu Z, Xu Z, Fu T, Liu S, Cui J, Zhang B et al.Parallel comparison of T cell and B cell subpopulations of adenoid hypertrophy and tonsil hypertrophy of children.Nat Commun. 2025;16(1):3516.