自体脂肪移植广泛应用于整形和重建手术，但移植脂肪组织往往存活率低，影响疗效。因此，深入了解脂肪组织的存活机制是提高移植物寿命研究的重点。以往研究表明，线粒体是脂肪移植早期氧化应激下细胞能量代谢失衡的主要靶点，间充质干细胞（MSCs）可通过隧道纳米管（TNTs，一种可以实现长距离定向通讯的细胞间连接方式）转移线粒体，但脂肪干细胞（ADSCs）介导的线粒体转移在改善脂肪移植存活方面的作用有待研究。近日，中国医学科学院整形外科医院穆大力教授团队在国际知名期刊《Free Radic Biol Med》上发表了题为“Enhancing fat graft survival: thymosin beta-4 facilitates mitochondrial transfer from ADSCs via tunneling nanotubes by upregulating the Rac/F-actin pathway”的文章（华盈生物为该研究提供了蛋白质谱检测和转录组测序服务），为ADSCs促进移植的机制提供了新的见解。同时，本研究为临床利用胸腺素β-4（Tβ4）延长脂肪移植物的寿命建立了理论框架，为临床应用提供了重要依据。

|   01、Tβ4通过Rac/F-actin途径影响TNT形成

作者发现Tβ4处理ADSC后，细胞增殖和迁移都显著增加（图1A）。为了阐明Tβ4对ADSC的作用机制，作者通过蛋白质谱检测，发现Tβ4处理导致胞内出现81种差异蛋白，其中45个上调蛋白与细胞骨架如微丝微管形成、细胞骨架动态重排的SCAR复合有关（图1B、C），表明Tβ4很可能对TNT的形成具有促进作用。作者筛选了与细胞骨架相关差异蛋白（图1D），认为Tβ4可能通过上调Rac/Abi2/Arp2&3/F-actin通路促进ADSC中TNT形成。单独加入TNT形成抑制剂LAT能够显著减少TNT形成（图1E、F），但是Tβ4可以缓解LAT的作用，拯救Rac/F-actin蛋白的表达（图1G），这表明Tβ4对TNT形成具有显著影响。

作者将脂肪组织移植到裸鼠中，发现Tβ4处理组的脂肪组织表面有一层薄而血管丰富的薄膜（图2A）。作者对不同来源脂肪组织进行了染色，发现Tβ4组的移植物结构显著更加完整，且较少具有纤维化和炎性浸润（图2B、C），具有生物活性的脂蛋白阳性脂肪细胞也显著较高（图2D）。而后作者通过转录组测序对Tβ4组和对照组进行了基因表达谱的测定，发现Tβ4组出现了100个基因的上调，且较多富集到血液循环相关通路和线粒体相关通路（图2E）。综上表明，Tβ4能够促进TNT形成，并促进线粒体转移到移植物，且有助于增强血管生成。

作者共培养荧光标记线粒体的ADSC和脐静脉内皮细胞（HUVEC）后，通过流式细胞术发现ADSC能够最高程度介导线粒体转移（图3A）。作者发现ADSC来源线粒体主要通过TNT转移至HUVEC（图3B）。为了探究获取线粒体的HUVEC（HUVECs-mito(+)）发生的改变，作者分选获得/未获得线粒体的HUVEC，发现HUVECs-mito(+)的迁移能力显著增加（图3C、D），与增殖相关的蛋白也显著更高表达（图3E），且凋亡率（图3F）、氧化应激水平（图3E）也显著降低。这表明ADSC经TNT转移线粒体能够显著改善受体细胞的各种功能，为Tβ4介导的脂肪移植物生存率提高提供了理论依据。

|   总结与讨论

本研究阐明了ADSCs在脂肪移植中的关键作用，证明了它们通过TNTs促进线粒体转移到脂肪细胞和内皮细胞的能力。这种细胞间通讯机制有效缓解缺氧应激，通过线粒体途径调节减少细胞凋亡，促进血管再生，从而增强移植脂肪组织的存活和整合，且Tβ4治疗显著增加了TNTs的形成和ADSCs线粒体转移的效率。这些发现不仅加强了脂肪移植存活的细胞基础，而且为临床实践开辟了新的途径（从传统的细胞辅助脂肪转移过渡到细胞器辅助脂肪移植），可以作为改善移植效果的潜在策略，为临床应用提供了重要理论基础。