随着我国人口老龄化的加剧，中风已成为我国主要的公共卫生疾病之一，确定其潜在的分子机制和治疗靶点对于开发有效的预防和治疗策略至关重要。近期，中南大学湘雅第三医院张如旭、刘爱华团队在经典权威期刊《Pharmacological Research》（IF=9.1）发表题名为“Transfer of miR-877–3p via extracellular vesicles derived from dental pulp stem cells attenuates neuronal apoptosis and facilitates early neurological functional recovery after cerebral ischemia–reperfusion injury through the Bclaf1/P53 signaling pathway”的突破性创新研究成果。本文开展了牙髓干细胞（DPSCs）来源的外泌体（DPSC-EVs）对脑缺血再灌注损伤（I/RI）大鼠模型的治疗研究，结合外泌体miRNA组学，揭示了DPSC-EVs通过携带miR-877-3p靶向Bclaf1/P53信号通路减轻神经元凋亡，促进早期神经功能恢复的分子机制。（此研究中的外泌体miRNA测序服务由华盈生物提供协助）。该研究提供了DPSC-EVs作为一种新的治疗策略，为中风后神经保护和功能恢复提供了潜在的临床应用前景。

作者通过一系列实验的验证，确定其从第三磨牙中分离牙髓干细胞，并从这些细胞的条件培养基中纯化和分离出DPSC来源的细胞外囊泡（DPSC-EVs）。在此基础上，研究者探究了DPSC-EVs对tMCAO大鼠I/RI诱导的神经元凋亡的影响。TTC染色显示DPSC-EVs治疗组与对照组相比，梗死体积显著减少（图1a），HE染色显示DPSC-EVs治疗减轻了I/RI引起的神经元空泡化和脱髓鞘（图1c），表明其对神经元具有保护作用。Tunel染色显示DPSC-EVs治疗显著减少了Tunel阳性（凋亡）神经元的数量，改变了凋亡相关蛋白的表达，证明DPSC-EVs具有抗凋亡效果（图1b、d）。

图1 DPSC-EVs减少tMCAO大鼠中I/RI诱导的神经元凋亡

图2 DPSC-EVs减轻OGD/R损伤引起的凋亡并促进神经保护

图3 DPSC-EVs的miR-877–3p是I/RI中神经保护机制的潜在关键靶点

图4 miR-877-3p 抑制剂或Bclaf1 过表达逆转了 DPSC-EVs 对凋亡抑制的效果

Miao Y, Liang X, Chen J, Liu H, He Z, Qin Y, Liu A, Zhang R. Transfer of miR-877-3p via extracellular vesicles derived from dental pulp stem cells attenuates neuronal apoptosis and facilitates early neurological functional recovery after cerebral ischemia-reperfusion injury through the Bclaf1/p53 signaling pathway. Pharmacol Res. 2024:107266.