系统性红斑狼疮（SLE）的潜在免疫发病机制涉及血浆循环可溶性因子的产生，例如自身抗体和促炎细胞因子，以及多个先天性和适应性细胞亚群的激活。2023年10月24日，上海交通大学医学院附属仁济医院丁显廷/陈晓翔联合中科院上海生命科学研究院陈洛南课题组合作在Adv Sci （IF=15.1）杂志发表了一篇题为“Identification and Characterization of CD8+CD27+CXCR3− T Cell Dysregulation and Progression-Associated Biomarkers in Systemic Lupus Erythematosus”的文章，采用质谱流式细胞技术（CyTOF）和单细胞RNA测序研究了由活动性SLE（aSLE）、缓解期SLE（rSLE）和健康对照（HC）组成的263份临床外周血样本，发现CD8+CD27+CXCR3− T细胞的丰度和功能失调可以作为SLE预后和伴随诊断的潜在生物标志物。

|    研究设计

图2 rSLE表现出升高的CD8+CD27+CXCR3− T细胞

2、aSLE中的CD8+CD27+CXCR3− T细胞功能过度活跃

研究分析了与细胞激活和功能相关的生物标志物表达，发现CD69（早期细胞激活的标志物）在aSLE中的表达比rSLE更高。rSLE中CD27（通常在终末分化效应T细胞中低表达）的表达比HC和aSLE更高（图3A）。这些结果表明，CD8+CD27+CXCR3−T细胞在aSLE中功能更活跃。研究进一步对来自另外6例aSLE和2例 HC的PBMC进行scRNA-seq。对aSLE的CD8+CD27+CXCR3−T细胞与HC相比的1822个差异基因进行GO分析，结果显示自噬相关过程显著富集，与aSLE中自噬相关蛋白的增加一致（图3B）。GSEA结果表明aSLE和HC之间的主要通路差异集中在干扰素信号通路（图3C），与aSLE中IFNγ的高表达一致并进一步表明aSLE中过度活跃的效应器功能。此外，来自公共数据库的HC、aSLE和rSLE的scRNA-seq结果也验证了aSLE中CD8+CD27+CXCR3− T细胞的过度活跃效应功能。

图3 aSLE中的CD8+CD27+CXCR3− T细胞功能过度活跃

3、SLE临床疾病活动与CD8+CD27+CXCR3−T细胞的效应功能和自噬活性正相关

研究进一步发现SLEDAI评分（反映临床疾病活动）与CD8+CD27+CXCR3− T细胞比例（图4B）以及CD27表达呈负相关（图4C）。红细胞沉降率（ESR，SLE常规临床检测指标）与CD27表达呈负相关（图4D），与Atg5和LC3的丰度呈正相关（图4A、4E）。这些结果表明，aSLE中 CD8+CD27+CXCR3−T细胞的效应功能和自噬活性增强，可能是监测疾病活动的潜在生物标志物。

研究通过CyTOF技术发现rSLE中CD8+CD27+CXCR3−T细胞增加，同时结合CyTOF数据和scRNA-seq技术发现aSLE中 CD8+CD27+CXCR3−T细胞的效应功能过度活跃。最后结合临床资料发现，CD8+CD27+CXCR3−T细胞的效应功能与临床SLE活动呈正相关。CyTOF作为近年来生物研究的尖端技术，可以对多种样本实现全面的免疫细胞检测，帮助我们发现疾病发生发展过程中的关键细胞，进一步结合单细胞测序、空间组学技术可以对特定细胞的功能效应进行全面细致的挖掘。

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