免疫疗法已逐渐应用于临床治疗，但癌症患者对免疫治疗的响应程度大相径庭，寻找并研究患者对免疫治疗响应的指标，可以帮助我们在早期对患者进行诊断，并根据诊断结果选择最佳治疗方案，最终提供一个最佳治疗策略。近日，来自中国澳门的研究团队在《Nature Communication》（IF=16.6）发表了题为“Longitudinal high dimensional analysis identifies immune features associating with response to anti-PD-1 immunotherapy”的文章，本研究主要使用了质谱流式细胞技术（Mass Cytometry，CyTOF）和细胞因子检测技术对接受了抗PD-1治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血样本进行了分析。发现了NSCLC患者免疫治疗响应的早期特征。

本研究使用了CyTOF对17例健康志愿者和25例NSCLC患者的PBMC样本进行了检测，作者首先发现抗PD-1治疗响应者和非响应者的CD8⁺ T细胞出现了巨大的差异。相较于非响应者，响应者的CD8⁺ T细胞比例较低，同时CD8⁺CD101^hiTIM3⁺ T（CCT T）细胞比例也较低（图1A）。结合临床数据分析，结果显示在CD8⁺ T细胞和CCT T细胞比例较高时，患者更多处于疾病进展的状态；而两种细胞比例较低时，患者则更多的处于疾病缓解状态（图1B）。

为了更深入的理解细胞表型的变化，作者针对CD8⁺和CCT T细胞的其他功能标志物的变化情况进行了研究。Granzyme B和T-bet是细胞毒性T细胞的功能标志物，在应答者中CD8⁺和CCT T细胞中的Granzyme B和T-bet显示出了一致性的上调（图2A）。结合CT成像数据，发现了无论是否给予治疗，患者的肿瘤发展始终与CD27⁺CD8⁺ T细胞和CD27⁺CCT T细胞相关（图2B）。

图2：患者特殊表型CD8⁺ T细胞与肿瘤进展相关

接下来作者将细胞因子水平与免疫细胞亚群相关联，在基础情况下，非响应者Exotaxin-3、IL-1β、TNF-α等细胞因子表达情况均高于响应者（图3A）。作者在体外使用T细胞激活剂刺激患者PBMC，并收集上清液检测细胞因子水平，发现非响应者在刺激后T细胞分泌的细胞因子如：IL-1β、IL-2、IL-8等远低于响应者（图3B）。以上结果显示非响应者的T细胞的功能已经受损。

图3：T细胞功能在无应答者中受损

免疫治疗伴随着生物医学的进步已然成为肿瘤治疗领域的一颗新星。但免疫治疗因其机制特殊，对不同患者的治疗效果相差甚远。因此针对不同的肿瘤患者我们需要及时改善治疗策略以求达到最佳的治疗效果。探究治疗时患者体内免疫细胞的变化无疑是对免疫治疗改善的关键一步。本文通过CyTOF对非小细胞肝癌患者的免疫细胞进行分析，发现了免疫治疗响应患者的免疫特征，为未来疾病人群的针对性治疗提供了见解。

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|   相关文献

Leung EL, Li RZ, Fan XX et al.Longitudinal high-dimensional analysis identifies immune features associating with response to anti-PD-1 immunotherapy.Nat Commun. 2023 ;14(1):5115.