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Cell Rep Med(IF=14.3):特定T细胞亚群预测儿童器官移植后的免疫反应

Cell Rep Med(IF=14.3):特定T细胞亚群预测儿童器官移植后的免疫反应

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部

【概要描述】CyTOF技术在寻找与疾病发生、发展、复发相关的生物标志物(早期诊断、伴随诊断、复发预测、疾病分型等),解析特定人群、特定部位的免疫特征分析方面有着巨大的前景。

Cell Rep Med(IF=14.3):特定T细胞亚群预测儿童器官移植后的免疫反应

【概要描述】CyTOF技术在寻找与疾病发生、发展、复发相关的生物标志物(早期诊断、伴随诊断、复发预测、疾病分型等),解析特定人群、特定部位的免疫特征分析方面有着巨大的前景。

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物研究俱乐部
  • 发布时间:2023-09-15 14:30
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对于患有终末期心脏、肺、肝脏或肾脏疾病的儿童来说,实体器官移植仍然是一种挽救生命的疗法,然而约 33% 的同种异体移植者在移植后第一年内经历急性排斥反应。由于对同种异体移植健康相关的免疫变化的不完全了解,特别是在儿科人群中,检测早期排斥反应的能力非常有限。

2023年8月15日,斯坦福大学医学院研究人员在Cell Rep Med(IF=14.3)杂志发表了一篇题为“High-dimensional profiling of pediatric immune responses to solid organ transplantation”的文章,研究采用质谱流式细胞技术(CyTOF)对儿童实体器官移植者的外周血免疫成分进行详细的多谱系单细胞分析,发现不同的T细胞亚群水平变化(如CD:45RA−25+5+38−T细胞增加)与同种异体移植物稳定相关。

|   研究设计

研究纳入52例儿童移植者,其中24例稳定(Stable),28例排斥(Rejection)。其中心脏移植7例稳定,11例排斥。肝移植12例稳定,9例排斥。肾移植4例稳定,7例排斥。肠移植1例稳定,1例排斥。

图1 样本纳入

采用CyTOF对52例儿童移植者的PBMC样本进行了37个蛋白marker的检测,结果鉴定了29种细胞亚群,构建了移植不同器官后儿童的体内免疫特征。

图2 研究思路

|   研究结果

1、CyTOF鉴定了 29 种不同的免疫细胞群

研究首先使用门控策略注释了PBMC的29个亚群。除了已在文献中得到详细描述的28个亚群外,CyTOF也鉴定了一个与在手术耐受的儿童肝移植受者的外周血中表达上调的CD4+ T细胞的一个亚群:CD:45RA−25+5+38−细胞,这个亚群在2016年的一项研究中首次描述。

图3 CyTOF确定细胞亚群

2、排斥反应与不同PBMC亚群比例的变化有关

研究发现淋巴细胞群的差异与同种异体移植物类型、同种异体移植物健康状况相关,其中幼稚CD8、中央记忆性CD8和CD:45RA−25+5+38−细胞,与同种异体移植健康相关的方差最大(4A)。细胞类型比例聚类分析表明各种免疫细胞在同种异体移植物类型中更加相似,且CD:45RA−25+5+38−细胞比例的增加与移植物的稳定呈正相关,而幼稚CD8、中央记忆性CD8比例的增加与移植物的排斥呈正相关(图4B、C)。这些结果表明幼稚CD8、中央记忆性CD8和CD:45RA−25+5+38−细胞丰度在确定儿童移植受者移植后的排斥方面的重要性。

图4 特定细胞亚群预测排斥反应

研究的技术路线及结论如图所示:

图5 特异性细胞亚群及其标志物应用

|   总结与讨论

研究利用质谱流式细胞技术对儿童器官移植受者的外周血免疫成分进行了详细的多谱系单细胞分析。证明对同种异体移植物的免疫反应与所接受的同种异体移植物的类型密切相关,并且 CD:45RA−25+5+38−细胞丰度的增加与多种不同类型同种异体移植物的移植物稳定密切相关,这可能代表一种微创方法监测同种异体移植排斥的发展。

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|   相关文献

Rao M, Amouzgar M, Harden JT, et al. High-dimensional profiling of pediatric immune responses to solid organ transplantation. Cell Rep Med. 2023 Aug 15;4(8):101147.

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