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促炎细胞因子概述

促炎细胞因子概述

【概要描述】促炎细胞因子是一类对于炎症和免疫调节起促进作用的细胞因子。在炎症反应中,生物体内的炎症反应情况往往取决于促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡关系,这些促炎细胞因子主要由被活化的巨噬细胞产生,并且它们能够增强炎症反应的程度。

促炎细胞因子概述

【概要描述】促炎细胞因子是一类对于炎症和免疫调节起促进作用的细胞因子。在炎症反应中,生物体内的炎症反应情况往往取决于促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡关系,这些促炎细胞因子主要由被活化的巨噬细胞产生,并且它们能够增强炎症反应的程度。

  • 分类:近期动态
  • 作者:华盈生物
  • 来源:
  • 发布时间:2023-08-08 13:06
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促炎细胞因子是一类对于炎症和免疫调节起促进作用的细胞因子。在炎症反应中,生物体内的炎症反应情况往往取决于促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡关系,这些促炎细胞因子主要由被活化的巨噬细胞产生,并且它们能够增强炎症反应的程度。

 

 

 

 

接下来,我们介绍其中比较几个比较典型的细胞因子:

1、IL-1β

当细胞受到损伤、感染或侵袭,并出现炎症时,单核细胞、巨噬细胞以及其他非免疫细胞(如成纤维细胞和内皮细胞)会释放一种名为IL-1β的细胞因子。最近的研究发现,IL-1β也在损伤性的背根节(DRG)神经元中表达。在周围神经受到挤压伤害以及中枢神经系统(CNS)的小胶质细胞和星形胶质细胞受到创伤后,IL-1β的表达增加。注射IL-1β到腹腔、侧脑室或足底可导致痛觉过敏现象。此外,IL-1β在许多神经元和神经胶质细胞中促进神经肽P物质和前列腺素E2(PGE2)的生成。

IL-1ra是IL-1受体拮抗剂,可以通过与IL-1β竞争性地结合到相同的受体上,但并不会触发细胞内信号传导,从而阻断了IL-1β介导的细胞反应。通过注射IL-1ra和其他抗炎细胞因子,可以预防或减轻细胞因子引发的炎性痛觉过敏,并减轻神经损伤导致的异常疼痛。

2、IL-6

IL-6是一种在神经元反应中发挥核心作用的细胞因子。研究表明,IL-6在体内的作用可以通过抗IL-6受体抗体来抑制,从而减少神经元的再生效应。此外,IL-6还参与激活小胶质细胞和星形胶质细胞,并调节神经元中神经肽的表达。

研究显示,IL-6在周围神经损伤后的疼痛进展中发挥着重要的角色。在坐骨神经冷冻损伤模型中,这种依赖于交感神经的致神经病理性疼痛模型中,脊髓中的IL-6免疫反应性增加。此外,在实验中使用神经系统完整的大鼠和神经损伤的大鼠,在它们的鞘内注射IL-6,导致各自触觉异常性疼痛和热痛觉过敏。

3、TNF-α

TNF-α,也称为恶病质素,在许多疼痛模型中扮演着重要角色。它通过作用于细胞表面的两种受体,即TNFR1和TNFR2,调节多种信号通路,包括凋亡通路、炎症因子NF-kB的激活以及应激活化蛋白激酶 (SAPKs)的激活。神经元和神经胶质细胞都表达有TNF-α受体。研究证实,TNF-α在炎症和神经病理性痛觉过敏中都发挥着重要作用。

在成年大鼠的足底内注射完全佐剂(CFA)后,炎症足部会显著增加TNF-α、IL-1β和神经生长因子(NGF)水平。在注射CFA前,单次注射抗TNF-α抗体可以明显延迟炎性痛觉过敏的发作时间,并且只降低了IL-1β水平,而NGF水平保持不变。注射TNF-α到足底也能引起机械性和热痛觉过敏。

研究发现,将TNF-α注射到神经中会诱导Wallerian变性,并在实验导致的神经损伤疼痛中产生短暂的疼痛行为和神经内膜病理现象。

TNF结合蛋白(TNF-BP)是TNF的抑制剂,它是TNF的可溶性形式,并可与跨膜TNF受体结合。在脂多糖(LPS)引起的痛觉过敏模型中,给予TNF-BP后痛觉过敏完全消失。同时联合应用TNF-BP和IL-1拮抗剂可以减轻L5脊神经横断大鼠的机械性异常疼痛。

 

4、趋化因子

趋化因子是一类低分子量分泌蛋白,主要在白细胞的活化和迁移中起作用,同时也具有其他多种功能。这些趋化因子具有保守的半胱氨酸残基,可以分为四组:C-C趋化因子(如RANTES、单核细胞趋化蛋白或MCP-1、单核细胞炎性蛋白或MIP-1α和MIP-1β)、C-X-C趋化因子(如白细胞介素-8 (白介素-8, Interleukin-8, IL-8)也称为生长相关癌基因或GRO/KC)、C趋化因子(淋巴因子)和CXXXC趋化因子(fractalkine)。

多种趋化因子,如MIP-1α、MCP-1和GRO/KC等,在神经炎症和脱髓鞘疾病模型中都表现出上调的表达,并且在各种形式的中枢神经系统创伤和损伤周围神经中也有上调的表达。这些趋化因子的受体在DRG神经元上表达。有趣的是,在某些坐骨神经损伤模型中,缺乏CCR2受体的小鼠完全没有出现机械性异常疼痛,而未损伤动物的疼痛敏感性则正常。研究表明,在损伤发生后,正常小鼠的DRG和周围神经的受体表达都持续上调。这表明趋化因子,特别是MCP-1,在神经病理性疼痛和神经炎症中起着至关重要的作用。

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