这是描述信息

新闻资讯

新闻资讯
留言咨询
与最新消息保存同步
/
/
Clin Cancer Res:大队列研究发现黑色素瘤患者基线血清自身抗体特征可预测多种免疫抑制剂的复发和毒性

Clin Cancer Res:大队列研究发现黑色素瘤患者基线血清自身抗体特征可预测多种免疫抑制剂的复发和毒性

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物俱乐部公众号

【概要描述】基于自身抗体建立免疫治疗患者的肿瘤复发和毒性反应的临床预测模型可优化患者的临床治疗方案

Clin Cancer Res:大队列研究发现黑色素瘤患者基线血清自身抗体特征可预测多种免疫抑制剂的复发和毒性

【概要描述】基于自身抗体建立免疫治疗患者的肿瘤复发和毒性反应的临床预测模型可优化患者的临床治疗方案

  • 分类:华盈视角
  • 作者:小高
  • 来源:标志物俱乐部公众号
  • 发布时间:2023-06-19 16:11
  • 访问量:
详情

免疫检查点阻断治疗为黑色素瘤患者带来临床益处,但仍然有大约一半的患者无法实现长期获益。许多患者接受免疫治疗后会出现复发和毒性反应,严重不良反应甚至会导致患者死亡。这种情况的出现可能与肿瘤患者的自身抗体相关,因此采取有效手段筛选出特异性的自身抗体,用于免疫治疗复发性和毒性生物标志物,可以预测接受辅助免疫治疗患者的复发和严重毒性反应,为肿瘤患者进行临床免疫疗法评估,更有助于优化患者的治疗选择。

2022年9月,纽约大学格罗斯曼医学院研究团队在Clinical Cancer Research(IF=13.801)上发表题为“Baseline Serum Autoantibody Signatures Predict Recurrence and Toxicity in Melanoma Patients Receiving Adjuvant Immune Checkpoint Blockade”的文章,该研究利用HuProt™人类蛋白质组芯片系统地分析了黑色素瘤患者血清自身抗体特征与接受纳武单抗(nivolumab)和伊匹单抗(Ipilimumab) 辅助治疗患者复发和严重毒性的关系,筛选出免疫治疗患者的复发和严重毒性的生物标志物。

|   研究设计

这项研究包括两项III期随机对照试验的950例黑色素瘤切除患者的治疗前血清:

1)训练集:565例来自CheckMate 238研究项目(408例ipilimumab治疗患者, 157例nivolumab治疗患者);

2)验证集:385例来自CheckMate 915研究项目(190例nivolumab治疗患者,195例ipilimumab+nivolumab治疗患者)。

使用HuProt人类蛋白质组微阵列确定血清自身抗体特征,可用于预测疾病复发和严重的免疫相关不良事件。

图1 肿瘤复发和免疫毒性的训练集和验证集分组

 |   研究结果

1、治疗后的复发和严重毒性患者的自身抗体表达情况

选取的950名黑色素瘤患者根据患者是否复发、是否出现免疫毒性的临床症状进行分组,HuProt™人类蛋白组芯片分析治疗前血清样本中的自身抗体谱(图2)。根据芯片筛选结果,基于LASSO回归分别构建肿瘤复发和免疫毒性的模型,以CheckMate 238研究项目的数据为模型训练集,CheckMate 915研究项目的数据作为模型的独立验证集,并以ROC曲线进行模型效果的评价。

图2 单独治疗及联合治疗患者的自身抗体表达情况

2、基线血清自身抗体特征预测纳武单抗治疗后的复发和严重毒性

Nivolumab复发特征在测试集上的AUC为0.84(95% CI,0.71–0.97),在验证集上的AUC为0.82(95% CI,0.75–0.88)。autoAb复发评分较高的患者的RFS明显低于评分较低的患者。在测试集中,对于HR为3.71(95% CI,1.18–11.67;P = 0.025)(图3A)。在验证集中,对于HR为4.42(95% CI,2.67–7.34;P < 0.001)(图3B)。nivolumab严重毒性特征在测试集上的AUC为0.78(95% CI,0.63–0.93),在验证集上的AUC为0.75(95% CI,0.67–0.83)。在测试(图3C)和验证集(图3D)中,autoAb严重毒性评分在经历过严重irAE的患者中显著更高(P < 0.001)。

图3 自身抗体特征预测纳武单抗辅助治疗后的复发和严重毒性

纳武单抗复发和严重毒性特征一起使用,在测试集(图4A)和验证集(图4B)中将患者分层为四种可能的结果。在验证集中,根据复合特征预测132名患者无复发且无严重毒性;其中,103例(78%)没有复发,23例(17%)出现严重毒性。预计42名患者会复发但无严重毒性;28例(67%)复发,8例(19%)有严重的irAE。12例患者预计不会复发但会出现严重毒性;其中,只有1例(8%)复发,7例(58%)出现严重毒性。只有4 例患者预计会出现复发和严重毒性;4例(100%)出现严重毒性,3例(75%)复发。

图4 根据疾病复发和严重毒性的预测风险对患者进行分层

3、基线血清自身抗体特征预测伊匹单抗辅助治疗后的复发和严重毒性

Ipilimumab复发特征在测试集以AUC 0.76(95% CI,0.66–0.85)。autoAb复发评分较高的患者的RFS明显低于评分较低的患者。在测试集中,HR为3.19(95% CI,1.42–7.15;P = 0.005)(图5A)。ipilimumab严重毒性特征在测试集上达到AUC 0.79(95% CI,0.70–0.88)。出现严重毒性的患者与未出现严重毒性的患者相比,自身抗体毒性评分显著更高(P < 0.001)(图5C)。ipilimumab加ni volumab 的复发特征在测试集上的AUC为0.92(95% CI,0.85–0.99)。autoAb 复发评分较高的患者的RFS明显低于评分较低的患者。在测试集中,HR为6.37(95% CI,2.37–17.10;P < 0.001)(图5B)。ipilimumab加nivolumab 毒性特征在测试集上达到AUC未 0.87(95% CI,0.75–0.99)。与未经历严重毒性的患者相比,出现严重毒性的患者的自身抗体毒性评分显著更高(P < 0.001)(图5D)。

图5 自身抗体特征预测伊匹单抗治疗后的复发和严重毒性

|   总结与讨论

阻断免疫检查点疗法在非小细胞肺癌、肾细胞癌、超突变胃肠道癌和其他癌症中证实有效,但仍然有很多的患者无法实现长期获益。有研究表明,自身抗体与免疫阻断治疗后总体或局部特异毒性之间存在关联,但未有研究证实治疗前自身抗体与免疫阻断治疗的关联性。该案例研究了基线血清自身抗体特征是否可以预测接受纳武单抗、伊匹单抗或伊匹单抗加纳武单抗联合治疗的患者的复发和严重毒性。基于HuProt™人类蛋白质组芯片构建了黑色素瘤患者血清自身抗体谱,并基于差异表达的抗体建立了肿瘤复发和严重免疫毒性的临床预测模型,有助于预测患者在治疗后出现复发或免疫毒性的可能性,从而优化患者的临床治疗方案。

华盈生物--血液标志物完整解决方案构建者

1)“蛋白芯片”和“蛋白质谱”双平台技术服务体系将完美助力于血液蛋白标志物的发现,双管齐下,最大限度的不漏筛低丰度的血液蛋白,发现最具临床意义的标志物。

2)“外泌体研究体系”可全面筛选血液外泌体中的RNA、蛋白、脂类等,针对外泌体微量体系,后续验证阶段华盈生物可提供数字PCR、Simoa等超灵敏检测技术,最大限度减少在大队列验证过程中数据缺失值的问题。目前华盈已经实现了外泌体“分离—鉴定—标志物筛选 —验证—建模”一站式服务体系。

3)“20k人类蛋白组芯片”包含大约2万多种人类蛋白,可全面筛选血液自身抗体,发现肿瘤、自身免疫疾病等新的自身抗体诊断标志物。

4)“ISOP单细胞功能蛋白组”可实现对单个细胞亚群的32种功能分泌蛋白组的检测,发现关键的多功能性细胞,作为肿瘤免疫治疗、CAR-T细胞治疗的预测标志物。

5)空间单细胞蛋白组学可获得特定组织结构中细胞亚群数量、细胞邻域的细胞关系图谱、细胞间的通讯网络、以及免疫检查点等关键功能蛋白在单个细胞上的表达定位等高级空间信息,可用于疗效预测及肿瘤转移、预后等标志物的发现。

多年来华盈生物服务客户已经覆盖国内各大著名的高校院所和多位院士课题组。华盈的专业和专注也已获得业界普遍认可,合作者的科研成果也先后在Cancer Cell、PNAS、 J Clin Invest、Nat Commun、J Hepatol、Sci Transl Med、Circulation等著名期刊上发表。

|   相关文献

Johannet P, Liu W, Fenyo D, et al. Baseline Serum Autoantibody Signatures Predict Recurrence and Toxicity in Melanoma Patients Receiving Adjuvant Immune Checkpoint Blockade. Clin Cancer Res. 2022 Sep 15;28(18):4121-4130.

相关产品

华盈生物

地址:上海市闵行区绿洲环路396弄5幢4层

电话:400-869-2936,021-33968791

邮箱:support@wayenbiotech.com

传真:021-33938792

QQ:2120485725

战略合作

战略合作

发布时间:2021-08-11 17:21:10

|    Full Moon    |    RayBiotech    |    CDI    |    IZON    |    Bio-Rad    |    R&D Systems    |    IsoPlexis    |    南模生物    |    欧易生物    |    其明信息    |    美吉生物    |    麦特绘谱    | 

 

特别说明:本网所有网页均为华盈生物原创信息,转载必须征求华盈生物同意,并同时注明本网名称及网址。

专利代码

发布时间:2023-06-09 17:38:30
Copyright © 2021 上海华盈生物医药科技有限公司 版权所有
搜索
搜索
关闭
客户留言
验证码