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Molecular Cancer(IF: 41)| 血清外泌体miRNA在T1期结直肠癌中精准鉴别淋巴结转移

Molecular Cancer(IF: 41)| 血清外泌体miRNA在T1期结直肠癌中精准鉴别淋巴结转移

  • 分类:华盈视角
  • 作者:老纪
  • 来源:标志物研究俱乐部

【概要描述】基于血清外泌体的结直肠癌淋巴结转移风险评估模型

Molecular Cancer(IF: 41)| 血清外泌体miRNA在T1期结直肠癌中精准鉴别淋巴结转移

【概要描述】基于血清外泌体的结直肠癌淋巴结转移风险评估模型

  • 分类:华盈视角
  • 作者:老纪
  • 来源:标志物研究俱乐部
  • 发布时间:2023-02-08 16:21
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T1期结直肠癌患者中黏膜下浸润深度>1000μm、淋巴血管浸润阳性、肿瘤分化差和高肿瘤出芽等级被认为是淋巴结转移 (LNM) 的关键危险因素,任何在内窥镜切除标本中表现出一种或多种这些危险因素的患者都建议进行额外手术治疗。然而当前这些用于LNM风险分级的病理因素阳性预测值 (PPV) 较低。术后切除标本检查证明了根据当前的病理特征被视为高风险患者中只有约10-15% 的患者出现了LNM。很多研究也强调目前根治性手术导致多达70% 的T1期结直肠癌患者过度治疗。因此,当务之急是开发更准确的生物标志物以便于可靠地识别真正高危的 LNM 阳性患者,并使大多数患者免于接受内窥镜切除术的治疗。

近期,Molecular Cancer杂志发表了一项鉴别T1期结直肠癌中淋巴结转移的新型生物标志物的回顾性研究1。研究人员构建了一种全新的评估淋巴结转移的风险分级模型,相比仅仅依靠传统的病理特征的风险评估方法,全新的风险分级模型在不遗漏任何真正的LNM阳性患者的同时,可以将LNM的假阳性率降低76%。这在减少这种恶性肿瘤的过度治疗负担方面可能具有重要的临床变革性。

这种全新的风险分级模型包含了血清外泌体miRNA、血清游离miRNA以及病理特征因素。在发现阶段,总共分析了58名LNM阳性(LNP)和51名LNM阴性(LNN)的患者血清。研究人员首先比对了血清外泌体中和游离的4种相同miRNA(miR-181b, miR-193b, miR-195,miR-411)在诊断T1期CRC患者是否淋巴结转移的效果,结果发现单独的每个外泌体miRNA的诊断效果要优于游离的miRNA:miR-181b (AUC; 0.64 vs. 0.70), miR- 193b (AUC; 0.61 vs. 0.69), miR-195 (AUC; 0.77 vs. 0.79), and miR-411 (AUC; 0.63 vs. 0.80)。逻辑回归构建的联合诊断模型也是相似的结果(图1),这也提醒我们在其他疾病中是否也存在类似的情况。最后整合外泌体中和游离的miRNA诊断模型显示了更高的诊断效能(图1),并且在一个独立的包含142名CRC患者的验证队列中,联合诊断模型也体现出了优异的诊断效果(AUC; 0.84)。

 

图1 血清外泌体和游离miRNA诊断T1CRC患者淋巴结转移

随后研究人员将淋巴浸润,肿瘤出芽分级,血管浸润,肿瘤大小等病理因素纳入到上述的联合诊断模型中,构建了全新的风险分级模型(Risk-stratification mode),并且相比其他诊断模型,在验证队列中这个风险分级模型具有最高的诊断效能(图2)。研究人员利用决策曲线分析了全新的风险分级模型和当前仅靠病理因素诊断下手术对患者的收益效果(图2),结果显示了仅靠当前的病理因素,所有病人都需要根治性手术,但是依据这种全新的风险分级模型手术只对真正LNM阳性的患者具有净收益,因此这个风险分级模型在鉴别真正高危的 LNM 阳性患者上具有重要的临产价值。

图2 构建全新的风险分级模型

根据目前的指南,验证队列中 92% 的患者接受了不必要的手术(图3)。相比之下,优化的风险分级模型显著降低了76%患者的根治性手术频率,同时遗漏了不到1% 的 LNM阳性患者(图3). 此外风险分级模型中高危患者的LNP阳性百分比要比现行指南高出4倍。这种全新的风险分级模型可以稳健的识别真正患有 LNM 并需要根治性手术的 T1 CRC 患者,避免过度治疗并降低与此类手术相关的医疗保健成本。

图3 对比当前指南和风险分级模型(HR: high risk; LR: low risk)

|   总结与讨论

单一的生物标志物在临床诊断效能上非常有限,联合性的标志物已经成为当前研究的趋势。大量的研究已经表明了外泌体在疾病诊断上具有相当的优势,例如本研究中发现的外泌体miRNA标志物要优于游离miRNA。目前很多临床指标的诊断效果欠佳,外泌体是一个很好的辅助工具,借助组学技术进行外泌体标志物的开发,联合其他病理特征、影像学指标及不同类型的生物标志物构建联合模型势必成为全新的研究模式。

 

|   关于华盈 

上海华盈生物医药科技有限公司(以下简称“华盈生物”)成立于2012年,是外泌体研究服务领域的领导品牌,拥有外泌体研究“一站式服务”体系,覆盖外泌体研究的方方面面,包括:外泌体的三项鉴定(电镜、WB、NTA)、外泌体蛋白组筛选(Labelᅠfree、DIA、PRM、MRM)、外泌体核酸筛选(miRNA、全转录组)、外泌体纳米流式检测、外泌体细胞&动物功能实验(PKH26/DiR/量子点、荧光示踪)等。多年来华盈生物服务客户已经覆盖国内各大著名的高校院所和多位院士课题组。华盈的专业和专注也已获得业界普遍认可,华盈生物外泌体研究合作伙伴的科研成果也先后在AdvᅠSci、JᅠClin Invest、Biomaterials、Cancer Res等著名期刊上发表。

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|   相关文献

Miyazaki K, Wada Y, Okuno K, Murano T, Morine Y, Ikemoto T et al. An exosome-based liquid biopsy signature for pre-operative identification of lymph node metastasis in patients with pathological high-risk T1 colorectal cancer. Mol Cancer. 2023;22(1):2.

 

 

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