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PNAS—上海交大研究小组利用蛋白组芯片技术找到了砒霜的新靶点

2015/11/27

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      小分子药物直接作用靶点的鉴定是揭开小分子作用机理的最关键一环,然而该科学问题一直困绕着药学研究领域的专家学者们。11月23日,华盈生物紧密合作伙伴上海交通大学陶生策教授课题组研究人员,应用高通量的蛋白质组芯片技术(包含16368种蛋白质)找到了360个特异性的砒霜(As2O3)结合蛋白。这些蛋白很大一部分都参与了糖酵解通路,与目前肿瘤研究领域中普遍关注的Warburg effect密切相关。本研究认为As2O3通过抑制糖酵解途径的限速酶己糖激酶2(HK2),从而抑制细胞代谢引发肿瘤细胞凋亡。该研究成果被美国科学院院报(PNAS)收录。

                                  Zhang H, et al. PNAS 2015: 201521316
           

                                                                         PMID: 26598702 

      As2O3这一古老的中药在急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗中的作用明确,并且对其它恶性肿瘤也具有显著治疗效果。然而,在近30年的研究中,研究人员采用传统方法找到的As2O3直接作用靶点不超过20个。大部分研究都是从转录组和蛋白表达调控水平去间接解释As2O3的作用机理。陶生策教授的研究成果不仅让学界对于As2O3的作用机理有了更新的认识。同时,该研究的技术路线为小分子药物靶点的筛选和机制研究提供了新的技术示范。即,通过蛋白质组芯片技术快速寻找经典小分子药物的直接作用蛋白,阐明药物调控机理。

 

      蛋白组芯片技术是最近流行起来的新型蛋白质高通量研究技术,目前单张芯片最高通量已经包含19,394 种人类全长蛋白质。蛋白组芯片技术应用范围广泛,可以进行小分子药物靶点筛选、蛋白相互作用谱筛选、DNA/RNA结合蛋白筛选、脂类结合蛋白筛选、酶底物谱筛选及自身抗体谱筛选等研究中广泛应用。其技术优势远超传统的Pull-down结合质谱鉴定的实验体系。

 

      华盈生物是国内"蛋白芯片服务第一品牌",也是最早推广人类蛋白质组芯片的专业公司。除了人类蛋白质组芯片外,华盈生物还引进和开发了多个类别的抗体芯片平台,可以提供信号通路磷酸化、蛋白表达、细胞因子筛选、蛋白相互作用、血清抗体谱筛选、蛋白组学质谱检测等丰富的高端技术服务和科研产品。华盈生物紧跟最前沿的技术发展,致力于为国内科学家提供最新和最专业的技术服务。我们相信技术的发展会进一步推动科学前进的步伐,将来中国科学家会有更多优秀的科研成果被世界看到和认可。